來自哈佛醫(yī)學院麻省總醫(yī)院,，四川省人民醫(yī)院，四川省醫(yī)學科學院的研究人員通過小鼠實驗,，發(fā)現(xiàn)改變性激素的水平可調(diào)整器官的移植耐受性,，這表明激素修飾也許可用于改善老年人對移植物的接受性。這一研究成果公布在《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上,。
領導這一研究的是哈佛大學醫(yī)學院麻省總醫(yī)院鄧紹平,，其早年畢業(yè)于重慶醫(yī)學院(現(xiàn)重慶醫(yī)科大學)，1991年公派赴瑞士日內(nèi)瓦大學攻讀博士學位,，1995年獲移植外科專業(yè)醫(yī)學博士學位后,，進入美國賓西法尼亞大學進行博士后研究工作。2006年回國受聘為四川省醫(yī)學科學院-四川省人民醫(yī)院特聘專家,、院長助理,、器官移植研究所所長。這位研究人員一直致力于器官移植尤其是胰島移植以及異種移植免疫學的臨床及基礎研究工作,，參與或主持多個美國國立衛(wèi)生研究院,，國家自然科學基金等資助課題。
據(jù)EurekAlert報道,，移植過程中,，老年人的免疫系統(tǒng)常常對移植器官反應不良，這使得他們易于感染,，并難以達到對移植器官的免疫耐受狀態(tài),。研究人員認為，這種障礙的部分原因是老年人的胸腺發(fā)生萎縮,，而胸腺是機體產(chǎn)生免疫系統(tǒng)T細胞的主要器官,。胸腺萎縮常常始于青春期，那時人體的性激素水平開始快速地變化,。
在這篇文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制性激素產(chǎn)生的藥物可幫助改善老年人對移植物的免疫耐受性。他們對心臟移植的老年小鼠進行了外科手術,，改變性激素的水平,，逆轉(zhuǎn)胸腺的萎縮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年小鼠能長期地接受移植物,，并恢復產(chǎn)生胸腺細胞,。
進一步研究人員還通過一種化療藥物（叫做醋酸亮丙瑞林儲庫型）來化學性地操縱性激素，這一藥物通過暫時性地破壞男性的性腺功能而起作用的，它被用來治療前列腺癌,。研究人員給小鼠注射了醋酸亮丙瑞林儲庫型之后,，發(fā)現(xiàn)了類似的誘導移植物耐受的效應。
由于很難比較小鼠和人的年齡,，因此這一研究成果要用于臨床可能還需要進一步研究,，但是這些研究結(jié)果都顯示，改變性激素的水平可以提高身體對移植物的免疫耐受,。
除此之外,，來自英國的研究人員近期也獲得了移植研究的新進展，他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞可幫助皮膚移植物與接受移植者的組織“適配”——調(diào)節(jié)性T細胞具有降低免疫反應的功能,，是免疫系統(tǒng)中防止發(fā)生過度細胞免疫反應的一種重要機制,。
還有另外一組研究人員用一種不同的方法在實驗室中也生產(chǎn)出了類似的捐贈者特異性的調(diào)節(jié)性T細胞。研究人員發(fā)現(xiàn),，用一種叫做西洛酰胺的藥物（該藥已經(jīng)用于治療血管疾?。﹣硪种埔环N叫做PDE3的酶可提高捐贈者特異性的調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)量，并防止在小鼠中的皮膚移植物的排斥反應,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Science Translational Medicine DOI： 10.1126/scitranslmed.3002270
Inhibition of Transplantation Tolerance by Immune Senescence Is Reversed by Endocrine Modulation
Zhao, Gaoping; Moore, Daniel J.; Kim, James I.; Lee, Kang Mi; O’Connor, Matthew R.; Duff, Patrick E.; Yang, Maozhu; Lei, Ji; Markmann, James F.; Deng, Shaoping
The senescent immune system responds poorly to new stimuli; thymic involution, accumulation of memory cells against otherspecificities, and general refractoriness to antigen signaling all may contribute to poor resistance to infection. These samechanges may pose a significant clinical barrier to organ transplantation, as transplantation tolerance requires thymic participationand integrated, tolerance-promoting responses to novel antigens. We found that after the age of 12 months, mice became resistantto the tolerance-inducing capacity of the monoclonal antibody therapy anti-CD45RB. This resistance to tolerance to cardiacallografts could be overcome by surgical castration of male mice, a procedure that led to thymic regeneration and long-termgraft acceptance. The potential for clinical translation of this endocrine-immune interplay was confirmed by the ability ofLupron Depot injections, which temporarily disrupt gonadal function, to restore tolerance in aged mice. Furthermore, we demonstratedthat the restoration of tolerance after surgical or chemical castration depended on thymic production of regulatory T cells(Tregs); thymectomy or Treg depletion abrogated tolerance restoration. The aging of the immune system (“immune senescence”) is a significant barrierto immune tolerance, but this barrier can be overcome by targeting sex steroid production with commonly used clinical therapeutics.
