來自哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院,，四川省人民醫(yī)院，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員通過小鼠實(shí)驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)改變性激素的水平可調(diào)整器官的移植耐受性,，這表明激素修飾也許可用于改善老年人對(duì)移植物的接受性。這一研究成果公布在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院鄧紹平,，其早年畢業(yè)于重慶醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)重慶醫(yī)科大學(xué)),，1991年公派赴瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)攻讀博士學(xué)位，1995年獲移植外科專業(yè)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后,，進(jìn)入美國(guó)賓西法尼亞大學(xué)進(jìn)行博士后研究工作,。2006年回國(guó)受聘為四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院-四川省人民醫(yī)院特聘專家、院長(zhǎng)助理,、器官移植研究所所長(zhǎng),。這位研究人員一直致力于器官移植尤其是胰島移植以及異種移植免疫學(xué)的臨床及基礎(chǔ)研究工作，參與或主持多個(gè)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院,，國(guó)家自然科學(xué)基金等資助課題,。
據(jù)EurekAlert報(bào)道，移植過程中,，老年人的免疫系統(tǒng)常常對(duì)移植器官反應(yīng)不良,，這使得他們易于感染，并難以達(dá)到對(duì)移植器官的免疫耐受狀態(tài),。研究人員認(rèn)為,，這種障礙的部分原因是老年人的胸腺發(fā)生萎縮，而胸腺是機(jī)體產(chǎn)生免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的主要器官,。胸腺萎縮常常始于青春期,，那時(shí)人體的性激素水平開始快速地變化。
在這篇文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制性激素產(chǎn)生的藥物可幫助改善老年人對(duì)移植物的免疫耐受性,。他們對(duì)心臟移植的老年小鼠進(jìn)行了外科手術(shù)，改變性激素的水平,，逆轉(zhuǎn)胸腺的萎縮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年小鼠能長(zhǎng)期地接受移植物,，并恢復(fù)產(chǎn)生胸腺細(xì)胞,。
進(jìn)一步研究人員還通過一種化療藥物（叫做醋酸亮丙瑞林儲(chǔ)庫(kù)型）來化學(xué)性地操縱性激素，這一藥物通過暫時(shí)性地破壞男性的性腺功能而起作用的,，它被用來治療前列腺癌,。研究人員給小鼠注射了醋酸亮丙瑞林儲(chǔ)庫(kù)型之后，發(fā)現(xiàn)了類似的誘導(dǎo)移植物耐受的效應(yīng),。
由于很難比較小鼠和人的年齡,，因此這一研究成果要用于臨床可能還需要進(jìn)一步研究，但是這些研究結(jié)果都顯示,，改變性激素的水平可以提高身體對(duì)移植物的免疫耐受,。
除此之外，來自英國(guó)的研究人員近期也獲得了移植研究的新進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可幫助皮膚移植物與接受移植者的組織“適配”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有降低免疫反應(yīng)的功能,，是免疫系統(tǒng)中防止發(fā)生過度細(xì)胞免疫反應(yīng)的一種重要機(jī)制,。
還有另外一組研究人員用一種不同的方法在實(shí)驗(yàn)室中也生產(chǎn)出了類似的捐贈(zèng)者特異性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn),，用一種叫做西洛酰胺的藥物（該藥已經(jīng)用于治療血管疾?。﹣硪种埔环N叫做PDE3的酶可提高捐贈(zèng)者特異性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)量，并防止在小鼠中的皮膚移植物的排斥反應(yīng),。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Science Translational Medicine DOI： 10.1126/scitranslmed.3002270
Inhibition of Transplantation Tolerance by Immune Senescence Is Reversed by Endocrine Modulation
Zhao, Gaoping; Moore, Daniel J.; Kim, James I.; Lee, Kang Mi; O’Connor, Matthew R.; Duff, Patrick E.; Yang, Maozhu; Lei, Ji; Markmann, James F.; Deng, Shaoping
The senescent immune system responds poorly to new stimuli; thymic involution, accumulation of memory cells against otherspecificities, and general refractoriness to antigen signaling all may contribute to poor resistance to infection. These samechanges may pose a significant clinical barrier to organ transplantation, as transplantation tolerance requires thymic participationand integrated, tolerance-promoting responses to novel antigens. We found that after the age of 12 months, mice became resistantto the tolerance-inducing capacity of the monoclonal antibody therapy anti-CD45RB. This resistance to tolerance to cardiacallografts could be overcome by surgical castration of male mice, a procedure that led to thymic regeneration and long-termgraft acceptance. The potential for clinical translation of this endocrine-immune interplay was confirmed by the ability ofLupron Depot injections, which temporarily disrupt gonadal function, to restore tolerance in aged mice. Furthermore, we demonstratedthat the restoration of tolerance after surgical or chemical castration depended on thymic production of regulatory T cells(Tregs); thymectomy or Treg depletion abrogated tolerance restoration. The aging of the immune system (“immune senescence”) is a significant barrierto immune tolerance, but this barrier can be overcome by targeting sex steroid production with commonly used clinical therapeutics.
