因?yàn)樵谛呐K疾病中的負(fù)面作用，膽固醇一直被認(rèn)為是危害胖人健康的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;,，但它是否真的就“有百害而無一利”呢,？最近美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員再次證明,，膽固醇是正常細(xì)胞必需的一種物質(zhì)——它參與錨定一個(gè)與細(xì)胞分裂和癌癥相關(guān)的信號(hào)通道,。這一成果發(fā)表在近日出版的《科學(xué)》雜志上,。
對(duì)許多人來說，膽固醇現(xiàn)在已經(jīng)不是一個(gè)陌生的名詞了,。醫(yī)生常常警告病人,，血中膽固醇的數(shù)值高到危險(xiǎn)的地步,，馬上要引起動(dòng)脈硬化和心臟??；許多醫(yī)學(xué)科普讀物也告誡人們，為避免血中膽固醇過高，要少吃肉,、蛋,、奶等動(dòng)物脂肪和膽固醇含量高的食物；膽汁中的膽固醇,，還會(huì)發(fā)生沉結(jié)形成膽結(jié)石——因此在人們心目中,，膽固醇已被定義為“一種對(duì)人體有害的物質(zhì)”,。
雖然醫(yī)學(xué)專家告訴我們,，膽固醇也是身體的一種重要組成成分，在人體內(nèi)發(fā)揮許多重要作用——首先它是組成人體的脂類物質(zhì)的一種,，同時(shí)可以轉(zhuǎn)化為維生素D,，促使人體骨質(zhì)鈣化,，使成人免患軟骨病、兒童免患佝僂病——但是這次美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)膽固醇對(duì)細(xì)胞膜信號(hào)通道的控制作用,，還是讓人耳目一新,。
“細(xì)胞信號(hào)必須經(jīng)過嚴(yán)格控制,，”美國細(xì)胞生物學(xué)會(huì)主席,、該篇論文第一作者Richard G.W. Anderson博士說,，“如果細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量不足,，其中的‘信號(hào)機(jī)器’就不能正常運(yùn)作，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)出錯(cuò)誤信息,，最終使人罹患疾病,。”
細(xì)胞膜實(shí)質(zhì)上是一種流體,，其中包含有一定量的膽固醇,。Anderson和分子生物學(xué)助理教授Jian Weng博士,，分子生物學(xué)博士后,、論文主要作者王平原（音譯）一起進(jìn)行的這項(xiàng)研究，即是針對(duì)細(xì)胞膜上富含膽固醇的區(qū)域進(jìn)行的,。他們發(fā)現(xiàn),，被稱為“脂質(zhì)區(qū)”的這些區(qū)域,，由于膽固醇的存在比細(xì)胞膜的其它區(qū)域更加剛硬,，而且在組建細(xì)胞膜表面的信號(hào)機(jī)器的組織中起到關(guān)鍵性作用。信號(hào)“模塊”在這些區(qū)域中的正確排列,，對(duì)細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要,；而這些“模塊”能否排列正確，則取決于膽固醇含量是否能保持在合適的水平,。
在研究膽固醇移動(dòng)到細(xì)胞膜上的脂質(zhì)區(qū)的方式時(shí)，Anderson和研究小組的同事發(fā)現(xiàn),，膽固醇能在細(xì)胞膜外調(diào)節(jié)一種細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵信號(hào)通道,。通過與氧固醇結(jié)合蛋白（OSBP）的相互反應(yīng),，膽固醇將一組能夠使細(xì)胞外信號(hào)激酶（ERK）失活的酶聚攏在一起,。之前研究已經(jīng)證明,，細(xì)胞外信號(hào)激酶的過度活躍與多種癌癥有關(guān)。
當(dāng)脂質(zhì)區(qū)的膽固醇量處于正常水平時(shí),，氧固醇結(jié)合蛋白—膽固醇復(fù)合體能夠控制活性細(xì)胞外信號(hào)激酶的含量,。當(dāng)脂質(zhì)區(qū)的膽固醇量太低時(shí),，這種復(fù)合體就會(huì)解體,，使活性細(xì)胞外信號(hào)激酶升至較高水平。
Anderson研究小組發(fā)現(xiàn)，氧固醇結(jié)合蛋白同時(shí)具有與復(fù)合體中的膽固醇和其他蛋白的結(jié)合位點(diǎn),。他們認(rèn)為，當(dāng)膽固醇與氧固醇結(jié)合蛋白結(jié)合時(shí),，它會(huì)變形并與失活細(xì)胞外信號(hào)激酶的關(guān)鍵酶結(jié)合,，從而使它們能夠一起控制細(xì)胞外信號(hào)激酶的失活過程。當(dāng)脂質(zhì)區(qū)膽固醇降低時(shí),，氧固醇結(jié)合蛋白就會(huì)釋放膽固醇,，不再與失活細(xì)胞外信號(hào)激酶的酶結(jié)合,。Anderson說，“這項(xiàng)工作揭示了脂質(zhì)調(diào)控關(guān)健信號(hào)通道的一種新方式,，提高了其它調(diào)控信號(hào)信息支架的脂質(zhì)出現(xiàn)故障并導(dǎo)致疾病的可能性。”
