今日,，西蒙·弗雷澤大學的一位研究生發(fā)現(xiàn)一種特定類型的蛋白質(zhì)可以控制的另一種蛋白質(zhì)的增長,，該研究推動了癌癥研究。
他們的研究結(jié)果剛剛發(fā)表在7月26日的Current Biology期刊上,。
分子生物學和生物化學教授Esther Verheyen幫助她的學生Joanna Chen發(fā)現(xiàn)了Hipk蛋白如何阻止Yorkie蛋白操縱果蠅的組織增生,。
Hipk是一種蛋白激酶，是一種通過影響磷酸鹽殘基的沉積控制其他蛋白質(zhì)活性的酶
Yorkie是一種能誘導(dǎo)果蠅眼,、腿和翅膀細胞組織增生的蛋白,。Yorkie也經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)存在人類腫瘤組織中。
運用果蠅,，Verheyen和Chen首發(fā)現(xiàn)Hipk可能類似與Yorkie都能導(dǎo)致過多組織增生,。
然后，研究人員基因改造果蠅使得果蠅體內(nèi)Yorkie濃度升高,，但Hipk處于低濃度,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)Yorkie不再能引起組織增生，我們能夠證明Hipk對于不同組織如眼睛,、腿和翅膀的增生是必須的,。
我們發(fā)現(xiàn)，Hipk可以增加磷酸鹽殘基保留在Yorkie蛋白上，我們認為這或許可以解釋Hipk如何能破壞Yorkie的增生能力,。
接下來,，我們測試了Hipk的突變形式促進磷酸鹽保留在Yorkie蛋白上的能力，結(jié)果突變Hipk蛋白不再具備觸發(fā)細胞增殖或調(diào)節(jié)細胞生長的能力,。
Hipk是首次發(fā)現(xiàn)的一種通過調(diào)節(jié)Yorkie蛋白刺激細胞增殖能力的激酶,。所有其他已知的蛋白激酶都是直接抑制或阻斷Yorkie蛋白的功能。
研究人員認為如果我們能抑制或減少Hipk的活動,，它將防止我們癌癥組織增生,。（生物谷：Bioon.com）
編譯自：Protein Discovery Links to Cancer Research
doi:10.1016/j.cub.2012.06.074
PMC:
PMID:
Homeodomain-Interacting Protein Kinase Regulates Yorkie Activity to Promote Tissue Growth.
Joanna Chen, Esther M. Verheyen
The Hippo (Hpo) tumor suppressor pathway regulates tissue size by inhibiting cell proliferation and promoting apoptosis [1,2,3,4,5]. The core components of the pathway, Hpo, Salvador, Warts (Wts), and Mats, form a kinase cascade to inhibit the activity of Yorkie (Yki), the transcriptional effector of the pathway [6,7]. Homeodomain-interacting protein kinases (Hipks) are a family of conserved serine/threonine kinases that function as regulators of various transcription factors to regulate developmental processes including proliferation, differentiation, and apoptosis [8]. Hipk can induce tissue overgrowth in Drosophila [9,10]. We demonstrate that Hipk is required to promote Yki activity. Hipk affects neither Yki stability nor its subcellular localization. Moreover, hipk knockdown suppresses the overgrowth and target gene expression caused by hyperactive Yki. Hipk phosphorylates Yki and in vivo analyses show that Hipks regulation of Yki is kinase-dependent. To our knowledge, this is the first kinase identified to positively regulate Yki.
