瘧疾每年感染3000萬(wàn)孕婦,,所導(dǎo)致的貧血癥和其它疾病,,則會(huì)殺死20萬(wàn)新生嬰兒?,F(xiàn)在丹麥研究者發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì),,是瘧原蟲(chóng)感染胎盤(pán)的必需物質(zhì),,從而為孕婦用瘧疾疫苗的開(kāi)發(fā)提供了可能,。這一成果報(bào)道在11月1日出版的《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究》(Journal of Experimental Medicine)上。
瘧疾是一種古老的疾病,,又名打擺子,,是由瘧原蟲(chóng)經(jīng)按蚊叮咬傳播的傳染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn),、高熱,、出汗退熱,以及貧血和脾大為特點(diǎn),。因原蟲(chóng)株,、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異,,臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一,。遠(yuǎn)在2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》,即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專(zhuān)篇論述瘧疾的病因,、癥狀和療法,,但直到1880年法國(guó)人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng),1897年英國(guó)人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲(chóng)與傳播瘧疾的關(guān)系,,它的真正病因才被弄清楚,。
瘧疾廣泛流行于世界各地,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),,目前仍有92個(gè)國(guó)家和地區(qū)處于高度和中度流行,,每年發(fā)病人數(shù)1.5億,死于瘧疾者逾200萬(wàn)人。一般來(lái)說(shuō),,生活在瘧疾發(fā)病區(qū)的成年人,,大都獲得了針對(duì)瘧疾的免疫性,但懷首胎或二胎的孕婦通常不在此列,。因?yàn)橛幸环N瘧原蟲(chóng)會(huì)感染這些孕婦的血紅細(xì)胞并在她們的胎盤(pán)中聚積,,導(dǎo)致急性瘧疾、早產(chǎn),、死產(chǎn)或產(chǎn)下的胎兒體重過(guò)輕,。
1995年,研究者發(fā)現(xiàn)在孕婦體內(nèi),,受感染的血紅細(xì)胞粘連在一種只由胎盤(pán)產(chǎn)生的糖分子——硫酸軟骨素A(CSA)上,,成為孕婦易感瘧疾的首要原因。為進(jìn)一步研究為什么會(huì)出現(xiàn)這種粘連,,丹麥哥本哈根大學(xué)的寄生生物學(xué)家Thor Theander和同事一起,,開(kāi)始尋找在硫酸軟骨素A存在時(shí),得以表達(dá)的瘧原蟲(chóng)基因,。他們2003年發(fā)表研究結(jié)果稱(chēng),,已經(jīng)找到這一被命名為“VAR2CSA”的基因,該基因?yàn)榍度胙t細(xì)胞的細(xì)胞膜的瘧原蟲(chóng)編譯一種蛋白質(zhì),,使它在碰到硫酸軟骨素A?xí)r,,就會(huì)加快旋轉(zhuǎn)的速度。
為了查明瘧原蟲(chóng)是否用VAR2CSA蛋白質(zhì)使被感染的血紅細(xì)胞附著在胎盤(pán)上,,研究者在兔子中制造出VAR2CSA的抗體,,然后用染料將它標(biāo)記出來(lái)。由于在先被瘧原蟲(chóng)感染,、然后與硫酸軟骨素A粘連的血紅細(xì)胞的表面,,能夠看到染色后的VAR2CSA抗體,這就間接證明VAR2CSA基因在這個(gè)粘連過(guò)程中起到了促進(jìn)作用,。隨后,,研究者又從被感染的孕婦的血液中,同樣分離出被標(biāo)記的VAR2CSA抗體,,這說(shuō)明人也能產(chǎn)生以VAR2CSA基因?yàn)闃?biāo)靶的抗體,。
這個(gè)研究小組發(fā)表論文稱(chēng),體內(nèi)VAR2CSA抗體較少的婦女生下體重過(guò)輕嬰兒的幾率,,是高抗體水平孕婦的4倍,,這說(shuō)明她們對(duì)瘧原蟲(chóng)的抵抗能力更弱。由于VAR2CSA基因在瘧原蟲(chóng)的各個(gè)變種中普遍存在,,研究者相信,,一種含有部分VAR2CSA蛋白質(zhì)的疫苗,,能對(duì)孕婦瘧疾產(chǎn)生有效的免疫能力。
美國(guó)紐約市科內(nèi)爾大學(xué)魏爾醫(yī)學(xué)院的分子寄生生物學(xué)家Kirk Deitsch說(shuō):“這是一項(xiàng)權(quán)威的高質(zhì)量的研究工作,,為我們研制瘧疾疫苗樹(shù)立了標(biāo)靶,。”他認(rèn)為這一“普適性疫苗”的研制策略,可能同樣適用于腦部惡性瘧原蟲(chóng)感染,,這樣人們“就能使瘧疾死亡的病例減少三分之二了”,。
在世界上瘧疾高發(fā)地區(qū),當(dāng)?shù)鼐用褚话愣季哂袑?duì)瘧疾的免疫能力,。但在婦女懷孕這種例外情況下,,罹患瘧疾的可能性明顯提高,并導(dǎo)致胎兒發(fā)育缺陷,。不久前,,丹麥科學(xué)家揭開(kāi)了其中的秘密。
據(jù)11月出版的美國(guó)《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道,,丹麥哥本哈根大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),,孕婦胎盤(pán)會(huì)分泌一種叫做軟骨素的糖分子。受瘧原蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞會(huì)附著在上面,,并在胎盤(pán)上漸漸積累,,最終導(dǎo)致早產(chǎn)或新生兒體重不足等問(wèn)題。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),,一種叫做VAR2CSA的蛋白質(zhì)在整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,。于是,科學(xué)家向兔子體內(nèi)注入抗體,,抑制這種蛋白質(zhì)活動(dòng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),,受感染的紅細(xì)胞不會(huì)再與軟骨素結(jié)合,。
科學(xué)家分析說(shuō),如果孕婦免疫反應(yīng)微弱,,體內(nèi)抗體量不足,,就會(huì)感染瘧疾,并影響胎兒,。但只要適時(shí)適量補(bǔ)充抗體,,就可能使孕期平安度過(guò)。