瘧疾每年感染3000萬孕婦,,所導致的貧血癥和其它疾病,則會殺死20萬新生嬰兒?,F(xiàn)在丹麥研究者發(fā)現(xiàn)一種蛋白質,,是瘧原蟲感染胎盤的必需物質,從而為孕婦用瘧疾疫苗的開發(fā)提供了可能,。這一成果報道在11月1日出版的《實驗醫(yī)學研究》(Journal of Experimental Medicine)上,。
瘧疾是一種古老的疾病,又名打擺子,,是由瘧原蟲經(jīng)按蚊叮咬傳播的傳染病,。臨床上以周期性定時性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱,、出汗退熱,,以及貧血和脾大為特點。因原蟲株,、感染程度,、免疫狀況和機體反應性等差異,,臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。遠在2000多年前的《黃帝內經(jīng)·素問》,,即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專篇論述瘧疾的病因,、癥狀和療法,但直到1880年法國人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲,,1897年英國人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲與傳播瘧疾的關系,,它的真正病因才被弄清楚。
瘧疾廣泛流行于世界各地,,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,,目前仍有92個國家和地區(qū)處于高度和中度流行,每年發(fā)病人數(shù)1.5億,,死于瘧疾者逾200萬人,。一般來說,生活在瘧疾發(fā)病區(qū)的成年人,,大都獲得了針對瘧疾的免疫性,,但懷首胎或二胎的孕婦通常不在此列。因為有一種瘧原蟲會感染這些孕婦的血紅細胞并在她們的胎盤中聚積,,導致急性瘧疾,、早產(chǎn)、死產(chǎn)或產(chǎn)下的胎兒體重過輕,。
1995年,,研究者發(fā)現(xiàn)在孕婦體內,受感染的血紅細胞粘連在一種只由胎盤產(chǎn)生的糖分子——硫酸軟骨素A(CSA)上,,成為孕婦易感瘧疾的首要原因,。為進一步研究為什么會出現(xiàn)這種粘連,丹麥哥本哈根大學的寄生生物學家Thor Theander和同事一起,,開始尋找在硫酸軟骨素A存在時,,得以表達的瘧原蟲基因。他們2003年發(fā)表研究結果稱,,已經(jīng)找到這一被命名為“VAR2CSA”的基因,,該基因為嵌入血紅細胞的細胞膜的瘧原蟲編譯一種蛋白質,使它在碰到硫酸軟骨素A時,,就會加快旋轉的速度,。
為了查明瘧原蟲是否用VAR2CSA蛋白質使被感染的血紅細胞附著在胎盤上,研究者在兔子中制造出VAR2CSA的抗體,,然后用染料將它標記出來,。由于在先被瘧原蟲感染、然后與硫酸軟骨素A粘連的血紅細胞的表面,,能夠看到染色后的VAR2CSA抗體,,這就間接證明VAR2CSA基因在這個粘連過程中起到了促進作用,。隨后,研究者又從被感染的孕婦的血液中,,同樣分離出被標記的VAR2CSA抗體,,這說明人也能產(chǎn)生以VAR2CSA基因為標靶的抗體,。
這個研究小組發(fā)表論文稱,,體內VAR2CSA抗體較少的婦女生下體重過輕嬰兒的幾率,是高抗體水平孕婦的4倍,,這說明她們對瘧原蟲的抵抗能力更弱,。由于VAR2CSA基因在瘧原蟲的各個變種中普遍存在,研究者相信,,一種含有部分VAR2CSA蛋白質的疫苗,,能對孕婦瘧疾產(chǎn)生有效的免疫能力。
美國紐約市科內爾大學魏爾醫(yī)學院的分子寄生生物學家Kirk Deitsch說:“這是一項權威的高質量的研究工作,,為我們研制瘧疾疫苗樹立了標靶,。”他認為這一“普適性疫苗”的研制策略,可能同樣適用于腦部惡性瘧原蟲感染,,這樣人們“就能使瘧疾死亡的病例減少三分之二了”,。
在世界上瘧疾高發(fā)地區(qū),當?shù)鼐用褚话愣季哂袑Ο懠驳拿庖吣芰?。但在婦女懷孕這種例外情況下,,罹患瘧疾的可能性明顯提高,并導致胎兒發(fā)育缺陷,。不久前,,丹麥科學家揭開了其中的秘密。
據(jù)11月出版的美國《實驗醫(yī)學雜志》報道,,丹麥哥本哈根大學的科學家發(fā)現(xiàn),,孕婦胎盤會分泌一種叫做軟骨素的糖分子。受瘧原蟲感染的紅細胞會附著在上面,,并在胎盤上漸漸積累,,最終導致早產(chǎn)或新生兒體重不足等問題。
科學家發(fā)現(xiàn),,一種叫做VAR2CSA的蛋白質在整個過程中發(fā)揮著關鍵性作用,。于是,科學家向兔子體內注入抗體,,抑制這種蛋白質活動,,結果發(fā)現(xiàn),受感染的紅細胞不會再與軟骨素結合,。
科學家分析說,,如果孕婦免疫反應微弱,,體內抗體量不足,就會感染瘧疾,,并影響胎兒,。但只要適時適量補充抗體,就可能使孕期平安度過,。