對于鑒別T細胞的抗原決定基,，以及監(jiān)控細胞對抗原刺激的反應來說,，以陣列為基礎的新戰(zhàn)略方法提供了一種敏感,、高通量的工具,。
為了確定受體對某種免疫原刺激的反應特征，針對特定抗原的T細胞的鑒定和量化是一種高效的方法,。免疫原刺激可來自一種病原體,，也可來自一種疫苗。遺憾的是,，這種方法的實施過程讓人望而生畏,；確實存在一些有效的技術如細胞增生陣列，但對于大規(guī)模的實驗來說,，這些方法耗時而且效率低下,。
在生物體內，當縮氨酸向細胞表面主要組織相容性(MHC)蛋白質運動時，抗原就會在免疫系統(tǒng)中出現(xiàn),。2003年,，美國斯坦福大學的研究人員開發(fā)出一種以陣列為基礎的系統(tǒng)，該系統(tǒng)利用固定的MHC-縮胺酸復合體來捆綁和隔離針對特定抗原決定基的T細胞,，展示了高通量T細胞分析方法的新前景,。今天，馬薩諸塞州大學醫(yī)學院的研究人員Lawrence Stern和博士后Jennifer Stone將這種技術向前推進了一步,，讓研究人員不僅能夠隔離特定的T細胞群體,，而且還能夠確定它們對所結合抗原的反應程度和性質。
每個陣列點都含有與不同縮胺酸聯(lián)結的MHC,，旁邊是共同刺激抗體,；然而，這些陣列點也包含有針對T細胞活化后所釋放的細胞活素類抗體,。在細胞與陣列結合后,，熒光抗體讓實驗結果顯現(xiàn)出來,，并可鑒別出相關的細胞活素類抗體,。Stern說：“真正的進步是用捕獲的抗體再加上我們的MHCs，這樣不僅能夠吸引,、聯(lián)結和計數(shù)細胞,，而且還能夠看到他們在微陣列上的功能反應。”因為探測過程是針對特定的活化作用,，所以這種方法只能發(fā)現(xiàn)交互功能,；此外，通過同步掃描幾種不同細胞活素類,，Stern的小組表明研究人員可確定T細胞活化過程的特定性質,。
Figure 1. The Stern group's MHC-peptide array strategy.
(a) Each spot contains immobilized MHC proteins (red), which present different peptides, and costimulatory antibodies (not shown). (b) T cells that recognize a given epitope will bind the array and release cytokines (yellow), which are bound by capture antibodies on the array. (c) Fluorescently tagged antibodies (blue) against these same cytokines allow detection.
Stern希望將這一新技術應用到對濾過性毒菌特別是牛豆和登革熱的感染研究上，他認為這種技術有望成為快速鑒別由病原體所產生的免疫性縮胺酸的有力工具,。Stern說,，如果人們能夠檢測到血液中的反應信號，那將意味著這一技術非常有用,。對于一個注射過疫苗或者暴露于感染環(huán)境中的人來說,，要檢測其血液中的細胞頻率，這一方法所具有的敏感度是足夠的,，“我們事實上還不能檢測從個人身上獲取的外周血樣品,，但這在將來的發(fā)展中具有優(yōu)先地位”。
然而,，更重要的是這種先導性研究所展示了一種高效又經濟的方法的希望,。Stern說：“這種技術的長處在于它讓我們真正能將現(xiàn)有的陣列平行安放和小型化，這樣它們就能處理大規(guī)模的樣品了。”“很可能,，你可以將部分血液樣品或一個血液產品放在上面,，并進行處理，然后就只要用眼睛讀出結果即可,。”在與新型病原體威脅作斗爭的過程中,，這種方法為臨床醫(yī)生和一線研究人員提供了一種重要方法，讓他們可以搶先一步,。
REFERENCES
Stone, J.D. et al. HLA-restricted epitope identification and detection of functional T-cell responses by using MHC-peptide and costimulatory arrays. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 3744–3749 (2005). | Article |
Soen, Y. et al. Detection and characterization of cellular immune responses using peptide-MHC arrays. PLoS Biol. 1, E65 (2003). | Article |
