生物谷報道:科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)超過100種一旦發(fā)生突變就可導(dǎo)致癌癥的新基因。這一發(fā)現(xiàn)是一項最新人類基因組大調(diào)查的一部分,,研究發(fā)現(xiàn)癌基因的數(shù)量遠(yuǎn)大于以往我們所認(rèn)為的數(shù)量,。所有的腫瘤被認(rèn)為是位于特定的基因上的DNA突變引起的,。這一結(jié)果發(fā)表在3月8日的《自然》上。
英國劍橋圣格研究院癌癥基因組的領(lǐng)導(dǎo)人之一Mike Stratton說目前總的來說擁有25,,000個基因的人類基因組大約有350個基因表現(xiàn)為癌基因,。癌基因在超過25年的研究中才鑒定出來,新技術(shù)加速了這一進(jìn)程,,科學(xué)家可以系統(tǒng)的分析在一個腫瘤細(xì)胞中所有的基因,。這些基因序列就可以與正常細(xì)胞的基因序列相比較從而發(fā)現(xiàn)兩者之間DNA的差異,。Stratton教授的工作團(tuán)隊研究了一個由500個基因組成的基因家族,,該家族基因編碼蛋白激酶,具有開關(guān)功能的蛋白分子,,圣格研究院的Andrew Futreal說這個基因家族已知可以調(diào)節(jié)所有細(xì)胞的生長,,增殖,分化,,以及細(xì)胞的生與死,。腫瘤中可以發(fā)現(xiàn)這些基因中某些基因的突變。比如說Braf基因的突變在超過60%皮膚癌惡性黑色素瘤病例中可以找到,。
研究人員的最新研究是在約200例不同類型的腫瘤中檢查了超過500個基因,,結(jié)果表明有1000個基因突變發(fā)生在腫瘤細(xì)胞的蛋白激酶上。Stratton教授說我們發(fā)現(xiàn)約100個新的癌基因,,遠(yuǎn)大于我們的預(yù)料,。Futreal博士說基于以往的研究,他預(yù)料在他們的樣品里能發(fā)現(xiàn)大約10個新的癌基因,。這1000個突變被分為司機和乘客兩種類型,,司機類型的突變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生長而乘客類型的突變并不導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,。Futrea博士說研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的大多數(shù)突變是乘客類型的突變,然而這當(dāng)中也有超過預(yù)計的非常多數(shù)量的突變是屬于司機類型,,這表明比我們認(rèn)為的更多的基因促進(jìn)腫瘤的形成,。以后的難題是如何將司機類型和乘客類型的突變區(qū)分開來。
另一件令人驚奇的發(fā)現(xiàn)是突變在腫瘤中傳播的方式,。在一些腫瘤中,,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了他們從來不曾見過的大規(guī)模的突變方式,。Stratton教授說這些基因突變的規(guī)模和形式是進(jìn)化留在腫瘤上的印跡,預(yù)示著這種腫瘤是如何產(chǎn)生的,?;蛲蛔兊脑蛴兄委熌[瘤的藥物,紫外光,,吸煙等,。Stratton教授說新突變的原因需要進(jìn)一步研究,。之前與環(huán)境中某些化學(xué)試劑接觸,DNA的異常修復(fù)都是腫瘤發(fā)生的原因,。
原文出處:
Nature Volume 446 Number 7132
Patterns of somatic mutation in human cancer genomes p153
Christopher Greenman, Philip Stephens, Raffaella Smith, Gillian L. Dalgliesh, Christopher Hunter, Graham Bignell, Helen Davies, Jon Teague, Adam Butler, Claire Stevens, Sarah Edkins, Sarah O'Meara, Imre Vastrik, Esther E. Schmidt, Tim Avis, Syd Barthorpe, Gurpreet Bhamra, Gemma Buck, Bhudipa Choudhury, Jody Clements, Jennifer Cole, Ed Dicks, Simon Forbes, Kris Gray, Kelly Halliday, Rachel Harrison, Katy Hills, Jon Hinton, Andy Jenkinson, David Jones, Andy Menzies, Tatiana Mironenko, Janet Perry, Keiran Raine, Dave Richardson, Rebecca Shepherd, Alexandra Small, Calli Tofts, Jennifer Varian, Tony Webb, Sofie West, Sara Widaa, Andy Yates, Daniel P. Cahill, David N. Louis, Peter Goldstraw, Andrew G. Nicholson, Francis Brasseur, Leendert Looijenga, Barbara L. Weber, Yoke-Eng Chiew, Anna deFazio, Mel F. Greaves, Anthony R. Green, Peter Campbell, Ewan Birney, Douglas F. Easton, Georgia Chenevix-Trench, Min-Han Tan, Sok Kean Khoo, Bin Tean Teh, Siu Tsan Yuen, Suet Yi Leung, Richard Wooster, P. Andrew Futreal and Michael R. Stratton
doi:10.1038/nature05610
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See also: Editor's summary | News and Views by Haber & Settleman
作者簡介:
Professor Michael Stratton
Professor of Cancer Genetics
Testicular Cancer Genetics Team
Research Interests
Identification and Characterisation of Breast Cancer Susceptibility Genes Studies of Radiation Sensitivity in Breast Cancer Cases
Studies of Testicular Germ Cell Tumour Susceptibilty
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