日前,,我國科研人員發(fā)現(xiàn)IFN-γ誘導(dǎo)蛋白(簡稱IP-10, CXCL10)基因在慢性乙型肝炎的發(fā)病中起重要作用,相關(guān)研究論文已發(fā)表于胃腸病學(xué)領(lǐng)域頂級雜志Gastroenterology(2008;134:716-26),,影響因子12.457,,并申請了中國發(fā)明專利。該研究獲得國家863計(jì)劃生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域“重大疾病分子分型和個(gè)體化診療”重大項(xiàng)目資助,。
該課題組通過大規(guī)模DNA測序,,系統(tǒng)發(fā)掘了CXCL10基因中的多態(tài)性位點(diǎn),并在病例-對照人群中研究了這些基因多態(tài)性位點(diǎn)與慢性乙型肝炎病程進(jìn)展的遺傳易感性,。他們發(fā)現(xiàn),,存在于CXCL10基因啟動子區(qū)的多態(tài)性位點(diǎn)G-201A與男性HBV攜帶者的病程進(jìn)展顯著關(guān)聯(lián)(顯性模型:OR=1.53,P=0.001)
EMSA實(shí)驗(yàn)顯示G-201A位點(diǎn)能改變與核蛋白的結(jié)合能力,;報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證明該位點(diǎn)能影響CXCL10基因啟動子區(qū)的轉(zhuǎn)錄活性,;mRNA實(shí)時(shí)定量實(shí)驗(yàn)表明,在外周血單個(gè)核細(xì)胞中易感等位型-201G的表達(dá)量顯著高于-201A等位型,;ELISA和免疫組化實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期的慢性乙型肝炎病人其血漿和肝組織中CXCL10蛋白含量顯著高于非進(jìn)展期病人,。上述研究表明,G-201A是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的功能性多態(tài)性位點(diǎn),,能影響慢性乙型肝炎的病程進(jìn)展,。