來自山東大學(xué)，山東再生醫(yī)學(xué)研究重點實驗室,，上海交通大學(xué),，復(fù)旦大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了世界上首個多囊卵巢綜合征的全基因組關(guān)聯(lián)分析結(jié)果,，并發(fā)現(xiàn)了3個相關(guān)的易感位點，為研究和認識該疾病的發(fā)病機制打下了很好的基礎(chǔ),。這一研究成果公布在Nature Genetics雜志上,。
文章的通訊作者是山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長陳子江教授，其早年畢業(yè)于山東醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),，師從我國著名的婦產(chǎn)科學(xué)家蘇應(yīng)寬教授,，從事婦產(chǎn)科和生殖醫(yī)學(xué)的研究。這位科學(xué)家近20年來主要從事婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué),，生殖內(nèi)分泌疾病及遺傳優(yōu)生,、不孕不育癥的診治臨床和研究。參與這一研究的還包括上海交通大學(xué)Bio-X研究院師詠勇研究員,、李志強博士,、賀林院士等。
多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一種以慢性無排卵,、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā),、不孕、肥胖,、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群,。這種育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病由于現(xiàn)在社會的競爭壓力，呈現(xiàn)出越來越多發(fā)的現(xiàn)象,，這種疾病最顯著的特征是無排卵,，卵巢不分泌孕激素。如果子宮內(nèi)膜長期受雌激素的作用而無孕激素的作用,，就會發(fā)生子宮內(nèi)膜增生過長和子宮內(nèi)膜癌,。另外，不排卵也使患者無法自然懷孕,。
PCOS病因病理復(fù)雜,，一直以來是該領(lǐng)域研究的世界難題。陳子江教授研究組多年來專注于PCOS的基礎(chǔ)與臨床研究,，終于取得突破,，確定了第2號和第9號染色體上的三個多基因區(qū)域，提示其為導(dǎo)致PCOS的“罪魁禍首”,。
研究人員通過全基因組關(guān)聯(lián)分析,，發(fā)現(xiàn)了PCOS病的三個易感基因：2p16.3, 2p21 and 9q33.3，這不但有助于科學(xué)家深入解析該病的發(fā)病機制,，而且為其風(fēng)險預(yù)測,、早期防治以及為新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標。
全基因組關(guān)聯(lián)分析主要基于“常見疾病,，常見變異”（common disease,，common variant）原理,，可同時針對全基因組范圍內(nèi)的遺傳變異進行基因分型，克服復(fù)雜疾病的遺傳異質(zhì)性和表型復(fù)雜性等,，可以較好的避免實驗結(jié)果的假陽性,，因此發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)基因/位點的效力也顯著強于以往的遺傳研究方法。我國在該領(lǐng)域的研究雖起步較晚,，但目前在復(fù)雜疾病GWAS研究上亦取得了多項令人可喜的成果,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.732
Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3
Zi-Jiang Chen,Han Zhao,Lin He,Yuhua Shi,Yingying Qin,Yongyong Shi,Zhiqiang Li,Li You,Junli Zhao,Jiayin Liu,Xiaoyan Liang,Xiaoming Zhao,Junzhao Zhao,Yingpu Sun,Bo Zhang,Hong Jiang,Dongni Zhao,Yuehong Bian,Xuan Gao,Ling Geng,Yiran Li,Dongyi Zhu,Xiuqin Sun,Jin-e Xu,Cuifang Hao,et al.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common metabolic disorder in women. To identify causative genes, we conducted a genome-wide association study (GWAS) of PCOS in Han Chinese. The discovery set included 744 PCOS cases and 895 controls; subsequent replications involved two independent cohorts (2,840 PCOS cases and 5,012 controls from northern Han Chinese; 498 cases and 780 controls from southern and central Han Chinese). We identified strong evidence of associations between PCOS and three loci: 2p16.3 (rs13405728; combined P-value by meta-analysis Pmeta = 7.55 × 10?21, odds ratio (OR) 0.71); 2p21 (rs13429458, Pmeta = 1.73 × 10?23, OR 0.67); and 9q33.3 (rs2479106, Pmeta = 8.12 × 10?19, OR 1.34). These findings provide new insight into the pathogenesis of PCOS. Follow-up studies of the candidate genes in these regions are recommended.
