登革熱是由蚊子傳播的僅次于瘧疾的第二大疾病,，據(jù)估計(jì)每年全球有1億人感染登革熱病毒。但被感染人群的癥狀卻有很大差異,，有的病人癥狀非常輕微,，有的人卻高燒不退，甚至危及生命,。特別是兒童病患,，發(fā)生登革休克綜合征后常會(huì)導(dǎo)致死亡。目前,，對(duì)登革熱還沒有研制出疫苗,。
以往的研究表明，某些特定人群對(duì)登革熱病毒較敏感，易出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀,，這提醒了科學(xué)家去探尋人類的何種基因特性使得他們出現(xiàn)這種情況,。在越南胡志明市，衛(wèi)爾康生物醫(yī)療慈善信托基金（Wellcome Trust）,、劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究小組和新加坡基因組研究所的科學(xué)家們聯(lián)合對(duì)此學(xué)說進(jìn)行了研究和實(shí)驗(yàn),，并取得了一定成果：他們通過研究發(fā)現(xiàn)了人類的兩類基因變體會(huì)導(dǎo)致人體發(fā)生嚴(yán)重的登革熱感染癥狀。
科學(xué)家們首先針對(duì)登革熱易感兒童與對(duì)比人群進(jìn)行基因組相關(guān)性研究,。他們對(duì)2008名患者和2018名對(duì)比人群展開研究,，隨后將研究結(jié)果在1737名患者和2934名對(duì)比人群中進(jìn)行了驗(yàn)證。
研究發(fā)現(xiàn),，兒童患者體內(nèi)兩類基因上的DNA代碼發(fā)生變化將會(huì)導(dǎo)致他們更易發(fā)生登革休克綜合征,。這兩類基因是第六染色體上的MICB和第十染色體上的PLCE1。
科學(xué)家認(rèn)為,，MICB在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,，它的某種變體會(huì)激發(fā)人體的免疫細(xì)胞更加積極地抵抗病毒感染；反之,，如果這些免疫細(xì)胞無法正常工作,，登革熱病毒就會(huì)在人體內(nèi)占據(jù)上風(fēng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn),，某種PLCE1的變體會(huì)導(dǎo)致登革熱出血點(diǎn)的出現(xiàn),，這是登革休克綜合征最顯著的臨床特點(diǎn)。
科研人員之一,，劍橋大學(xué)越南醫(yī)學(xué)研究小組的卡梅倫·西蒙斯教授說：登革熱是潛在的致命疾病，此項(xiàng)研究從流行病學(xué)的角度證實(shí)了某些人群更易感染嚴(yán)重登革熱,。另一位研究人員,，衛(wèi)爾康生物醫(yī)療慈善信托基金的丹尼·阿特曼教授指出：據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，世界上有五分之二的人,，即25億人屬于登革熱的易感高危人群,。而人類目前對(duì)這一疾病還沒有任何疫苗或特別有效的治療措施，此項(xiàng)科研成果從基因?qū)W的角度入手,，為人類更好地了解并最終戰(zhàn)勝這一疾病提供了新的思路和線索,。
此項(xiàng)研究由英國衛(wèi)爾康生物醫(yī)療慈善信托基金和新加坡科技研究局資助，研究成果刊登在《自然—遺傳學(xué)》雜志上,。（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1038/ng.960
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Genome-wide association study identifies susceptibility loci for dengue shock syndrome at MICB and PLCE1
Chiea Chuen Khor, Tran Nguyen Bich Chau, Junxiong Pang, Sonia Davila, Hoang Truong Long, Rick T H Ong, Sarah J Dunstan, Bridget Wills, Jeremy Farrar, Ta Van Tram, Tran Thi Gan, Nguyen Thi Nguyet Binh, Le Trung Tri, Le Bich Lien, Nguyen Minh Tuan, Nguyen Thi Hong Tham, Mai Ngoc Lanh, Nguyen Minh Nguyet, Nguyen Trong Hieu, Nguyen Van N Vinh Chau, Tran Thi Thuy, Dennis E K Tan, Anavaj Sakuntabhai, Yik-Ying Teo, Martin L Hibberd et al.
Hypovolemic shock (dengue shock syndrome (DSS)) is the most common life-threatening complication of dengue. We conducted a genome-wide association study of 2,008 pediatric cases treated for DSS and 2,018 controls from Vietnam. Replication of the most significantly associated markers was carried out in an independent Vietnamese sample of 1,737 cases and 2,934 controls. SNPs at two loci showed genome-wide significant association with DSS. We identified a susceptibility locus at MICB (major histocompatibility complex (MHC) class I polypeptide-related sequence B), which was within the broad MHC region on chromosome 6 but outside the class I and class II HLA loci (rs3132468, Pmeta = 4.41 × 10−11, per-allele odds ratio (OR) = 1.34 (95% confidence interval: 1.23–1.46)). We identified associated variants within PLCE1 (phospholipase C, epsilon 1) on chromosome 10 (rs3765524, Pmeta = 3.08 × 10−10, per-allele OR = 0.80 (95% confidence interval: 0.75–0.86)). We identify two loci associated with susceptibility to DSS in people with dengue, suggesting possible mechanisms for this severe complication of dengue.
