為什么在同一個(gè)地方生活的人,、年齡相近,、習(xí)慣相似，有的生活如常,、有的卻得了胃癌,？近日，南京醫(yī)科大學(xué)副校長沈洪兵領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì),，成功篩查出2個(gè)新的胃體癌易感基因位點(diǎn),。這是世界上首次專門針對(duì)中國人群胃癌易感基因位點(diǎn)的研究，該成果已在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（遺傳）雜志上發(fā)表,。該研究從基因?qū)用孀C明了“胃癌會(huì)遺傳”的可能性,。
據(jù)了解，人類基因組99.9%都是一樣的,，在DNA序列構(gòu)成上僅有極小(0.1%)的差異,，正是這0.1%的差異決定著每個(gè)人的身高、體重,、長相,、膚色等生理特征，也決定著是否易患癌癥,、對(duì)何種藥物敏感等性征,。
新發(fā)現(xiàn) 是否易患胃癌，因各人基因而異
所謂“基因位點(diǎn)”,，是基因在人染色體上的特定位置,。南醫(yī)大此次發(fā)現(xiàn)的2個(gè)“基因位點(diǎn)”都與中國人群胃體癌發(fā)病顯著相關(guān),。其中一個(gè)增加了患胃體癌41%的風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員介紹說：“有人容易得胃癌,，有人則不太容易,。易得胃癌的那部分人，即為胃癌易感人群,。”以幽門螺桿菌感染為例,，它是胃癌發(fā)生的重要因素之一，全世界近一半的人口感染有幽門螺桿菌,，不過,，最終發(fā)展成胃癌的只有大約1%。“對(duì)胃癌等疾病易感是由基因決定的,，我們研究的問題就是,，什么樣的基因影響著胃癌的發(fā)生？”
這種差異的專業(yè)說法叫“單核苷酸多態(tài)”（SNP）,，它影響著人們是否會(huì)患某種疾病及發(fā)病時(shí)間的早晚。從理論上講,，只要在致癌環(huán)境中暴露的時(shí)間足夠長,，每個(gè)人都有最終患上癌癥的可能，但易感人群對(duì)致癌的環(huán)境因素更敏感,，使他們?cè)诙虝r(shí)間內(nèi)患癌癥的可能性更高,。
南醫(yī)大聯(lián)合全國六家大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)，對(duì)全國各地的4000余名胃體癌患者和近6000名健康人的基因組開展分析比較,。“樣本數(shù)量滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求,，兩組之間的差異具有顯著性，可以認(rèn)定與胃體癌的發(fā)生相關(guān),。”沈洪兵說,。
新結(jié)論 變異有好有壞，且具有遺傳性
南醫(yī)大此次新發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)基因位點(diǎn),，有一個(gè)是“好的”,，降低了24%的患胃癌風(fēng)險(xiǎn)。“基因的差異是突變?cè)斐傻摹?rdquo;研究人員解釋說,，有人產(chǎn)生了有利的突變,，有人產(chǎn)生了不利突變。正是這些突變,，使不同人發(fā)生胃癌的幾率不同,。有的增加了風(fēng)險(xiǎn)，有的則抑制胃癌的發(fā)生,，起到保護(hù)和預(yù)防的作用,。本次研究結(jié)果顯示，每100個(gè)胃體癌患者中，僅有9人具有這種有利突變,，“也可以理解為,，這100人中有91人具有相對(duì)不利的基因突變。”研究者表示,，遺傳因素是胃癌發(fā)生的原因之一,，胃癌人群大多攜帶某種不利的變異基因。“而且胃癌的遺傳性比較明顯,，所以如果有家族史的話,，得胃癌的可能性會(huì)大一些。”
老說法 易感≠致病 還是要注意飲食
“癌變有20多種因素,，僅僅歸結(jié)于基因或遺傳,，是片面的。與飲食,、生活方式甚至心理等各種因素密切相關(guān),。”不利的基因突變并不意味著以后必然會(huì)得胃癌。
“更何況,，雖基因無法改變,，但我們可通過改變飲食習(xí)慣和生活方式降低危險(xiǎn)。”愛吃腌漬食品等含大量的硝酸鹽和亞硝酸鹽食物,，多食經(jīng)過煎,、炸的魚、肉類食品,；低硒,、高鹽飲食，這些都增加得胃癌風(fēng)險(xiǎn),。調(diào)查顯示,，吸煙男性死于胃癌的人數(shù)是不吸煙的2倍；啤酒和威士忌酒中可能含有亞硝胺而導(dǎo)致胃癌發(fā)生,。
這些不良生活習(xí)慣帶來的患癌風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單個(gè)易感基因的風(fēng)險(xiǎn)度,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1038/ng.978
PMC:
PMID:
A genome-wide association study identifies new susceptibility loci for non-cardia gastric cancer at 3q13.31 and 5p13.1
Yongyong Shi, Zhibin Hu,Chen Wu,Juncheng Dai,Huizhang Li,Jing Dong,Meilin Wang,6Xiaoping Miao,Yifeng Zhou,Feng Lu,Hanze Zhang,Lingmin Hu,Yue Jiang,Zhiqiang Li, Minjie Chu, Hongxia Ma,Jiaping Chen,Guangfu Jin,Wen Tan, Tangchun Wu, Zhengdong Zhang, Dongxin Lin & Hongbing Shen
Gastric cancer, including the cardia and non-cardia types, is the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. To identify genetic risk variants for non-cardia gastric cancer, we performed a genome-wide association study in 3,279 individuals (1,006 with non-cardia gastric cancer and 2,273 controls) of Chinese descent. We replicated significant associations in an additional 6,897 subjects (3,288 with non-cardia gastric cancer and 3,609 controls). We identified two new susceptibility loci for non-cardia gastric cancer at 5p13.1 (rs13361707 in the region including PTGER4 and PRKAA1; odds ratio (OR) = 1.41; P = 7.6 × 10−29) and 3q13.31 (rs9841504 in ZBTB20; OR = 0.76; P = 1.7 × 10−9). Imputation analyses also confirmed previously reported associations of rs2294008 and rs2976392 on 8q24, rs4072037 on 1q22 and rs13042395 on 20p13 with non-cardia gastric cancer susceptibility in the Han Chinese population.
