近日,，Cell Reports雜志刊登了加利福尼亞大學(xué)科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一個(gè)大型國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果"Mutations in the Gene PRRT2 Cause Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia with Infantile Convulsions",該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確認(rèn)了導(dǎo)致一種稀有兒童神經(jīng)紊亂疾病PKD/IC,或稱“有驚風(fēng)的陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙”的基因,會(huì)造成嬰兒的癲癇和較大兒童的運(yùn)動(dòng)障礙.
這項(xiàng)研究涉及的城市診所遠(yuǎn)至東京,、紐約,、倫敦和伊斯坦布爾（土耳其）,可能能夠提高醫(yī)生診斷PKD/IC的能力,這也許會(huì)闡明其他運(yùn)動(dòng)障礙,如帕金森癥.
疾病背后的罪犯結(jié)果證實(shí)是大腦中的一個(gè)神秘基因PRRT2.沒(méi)有人知道這個(gè)基因做什么,它與人類基因組的任何其他基因沒(méi)有多少相似之處.
“這既激動(dòng)人心又有點(diǎn)提心吊膽,”帶領(lǐng)該研究的Louis Ptacek教授說(shuō).
發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致PKD/IC的基因?qū)⒂兄谘芯咳藛T理解疾病是如何工作的.它給醫(yī)生一個(gè)可能的方法通過(guò)觀察基因的突變來(lái)確診這種疾病.這項(xiàng)研究也可能更好的闡釋其他運(yùn)動(dòng)性障礙的疾病,包括帕金森癥.
“理解這種疾病的生物學(xué)基礎(chǔ),完全可以幫助我們了解一般的運(yùn)動(dòng)障礙,”Ptacek說(shuō).
關(guān)于這種疾病
PKD/IC嬰兒的癲癇發(fā)作一般會(huì)在1或2年內(nèi)消失.但是,這種疾病通常再度在兒童期出現(xiàn),孩子突然遭受運(yùn)動(dòng)障礙,當(dāng)他們開始移動(dòng)時(shí)就會(huì)驚人的,、不自主的抽搐.即使考慮移動(dòng)足以引起一些孩子不自主的抽搐.
這種疾病很罕見(jiàn),Ptacek估計(jì)美國(guó)酶100,000人中有1人犯病.與此同時(shí),這種疾病被歸類為“病因不明”,也就是我們沒(méi)有真正理解它的另一種說(shuō)法.
如果你用MRI（核磁共振）獲取大腦圖像,這種疾病的患者看起來(lái)都是完全正常的.沒(méi)有受傷,、腫瘤或其他明顯的標(biāo)志能解釋這些動(dòng)作的原因,因?yàn)檫@些是運(yùn)動(dòng)障礙的常有情況.然而,與診所患者的共事暗示一個(gè)遺傳原因.
“有時(shí)我們追蹤家譜,你瞧,這是有歷史的,”Ptacek說(shuō).在最近的幾年里,他和同事對(duì)有這種疾病史的大量家族進(jìn)行了調(diào)查.
這項(xiàng)新的研究基于103個(gè)這類的家族,每個(gè)家族有1個(gè)或多個(gè)患病成員.基因檢測(cè)這些家族帶領(lǐng)研究人員到突變的PRRT2基因,引起該基因編碼的蛋白縮短或完全在它們常存在的大腦和脊髓中消失.
研究人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致神經(jīng)性癥狀的一個(gè)可能的解釋,與神經(jīng)調(diào)節(jié)的失敗有關(guān).當(dāng)基因突變?cè)斐稍摶虻漠a(chǎn)物丟失,在它們通常出現(xiàn)地方的神經(jīng)細(xì)胞變得過(guò)度活躍,激發(fā)過(guò)于頻繁或強(qiáng)烈地?zé)o意識(shí)運(yùn)動(dòng).（生物谷Bioon.com）
doi:10.1016/j.celrep.2011.11.001
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Mutations in the Gene PRRT2 Cause Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia with Infantile Convulsions
Hsien-Yang Lee, Yong Huang, Nadine Bruneau, Patrice Roll, Elisha D.O. Roberson, Mark Hermann, Emily Quinn, James Maas, Robert Edwards, Tetsuo Ashizawa, Betul Baykan, Kailash Bhatia, Susan Bressman, Michiko K. Bruno, et al.
Paroxysmal kinesigenic dyskinesia with infantile convulsions (PKD/IC) is an episodic movement disorder with autosomal-dominant inheritance and high penetrance, but the causative genetic mutation is unknown. We have now identified four truncating mutations involving the gene PRRT2 in the vast majority (24/25) of well-characterized families with PKD/IC. PRRT2 truncating mutations were also detected in 28 of 78 additional families. PRRT2 encodes a proline-rich transmembrane protein of unknown function that has been reported to interact with the t-SNARE, SNAP25. PRRT2 localizes to axons but not to dendritic processes in primary neuronal culture, and mutants associated with PKD/IC lead to dramatically reduced PRRT2 levels, leading ultimately to neuronal hyperexcitability that manifests in vivo as PKD/IC.
