自從第一個名為DRD2的"酗酒基因"在1990年被發(fā)現(xiàn)以來,,研究人員已搜尋了那些可能使某些人產(chǎn)生嗜酒問題的DNA序列,。但DRD2在酗酒中的作用仍然備受爭議,,而且不管多么的努力,仍然沒有更好的候選基因浮出水面,。
許多研究者正轉(zhuǎn)向不同的方向,,他們試圖搞清酒精的影響以及為什么這些影響在人群中存在差異,而非在酗酒者的家族和人群中尋找那些可能普遍地導(dǎo)致很高的酒精上癮危險(xiǎn)性的基因,。在一個大規(guī)模的研究中,科學(xué)家用嚙齒類動物,、果蠅,、斑紋魚和線蟲來研究它們的特征,例如它們對酒精中毒的敏感性和躲避酒精的強(qiáng)烈程度,。通過探察酒精和基因間的相互影響以及輔助的生物學(xué)途徑,,他們希望能找到線索以確定酒精的上癮量。
這些研究已經(jīng)開始取得令人感興趣的結(jié)果,,包括最近報(bào)告的一個基因,,有些人相信該基因?qū)凭砂a有重要的影響。2003年12月,,加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)生物學(xué)家Steven McIntive在加州Emeryviller市的 Ernest Gallo 臨床與研究中心研究名為Caenorhabditis Elegans的一種線蟲,,他描述了一個單基因,似乎首次解釋了酒精中毒的機(jī)制,。
他的研究小組檢驗(yàn)了突變?nèi)湎x對酒精導(dǎo)致的行為影響的耐受性,。所有的蠕蟲在稱為slo-1的基因上發(fā)生了變異,這一基因通常編碼一個稱為BK通道的蛋白,,這種BK通道出現(xiàn)在神經(jīng),、肌肉和腺細(xì)胞中,,像扇門一樣控制著鉀離子的流動。研究人員觀察到酒精使這一通道頻繁地打開,,允許更多的離子流出,,并且降低了神經(jīng)元的活性。在鼠和人的培養(yǎng)細(xì)胞中,,酒精同樣激活了BK通道,,因此McIntire相信,他的研究小組已經(jīng)揭示出不同物種間由酒精造成的減弱機(jī)體調(diào)節(jié)與精神調(diào)節(jié)作用,。
McIntire說道:“Slo-1除提供了一個酒精中毒機(jī)制外,,還有可能決定對酒精的敏感性"。他引用加州大學(xué)圣地亞哥分校的精神病學(xué)家Marc Schuckit完成的研究補(bǔ)充道,,基因?qū)凭磻?yīng)的影響使其成為導(dǎo)致人群中酒精依賴癥的一個重要因素,。Marc Schuckit用20年的時間隨訪了453位其父親是酗酒者的男大學(xué)生。在Schuckit的研究對象中,,在20歲時對酒精的影響具有低敏感性,,但在后來的生活中成為酗酒者的可能性有4倍之高。Gallo中心的主任,,遺傳學(xué)家Raymond White已經(jīng)開始對Schuckit的幾百位研究對象的基因進(jìn)行了測序,,以調(diào)查slo-1在這些人群中的作用。
美國國家酒精濫用和酗酒研究神經(jīng)實(shí)驗(yàn)室主任David Goldman稱贊了像C.elegans這樣簡單系統(tǒng)的效率,,該系統(tǒng)可以作為一種通過整個基因組篩選基因的方法,。他的實(shí)驗(yàn)室正在通過大規(guī)模分析美國本土家庭中的嚴(yán)重酗酒者和低度酗酒者來尋找感受性基因,這是一個相當(dāng)辛苦的方法,。Goldman解釋道:MicIntire的工作“是一種決定性的實(shí)驗(yàn),,因?yàn)樗_創(chuàng)了可直接加以檢驗(yàn)的假說”。
然而一些研究人員認(rèn)為,,Gallo中心的研究小組可能對slo-1期望過高,。 印第安那大學(xué)酒精研究中心的主任David W.Crabb對該基因和另一種在1998年發(fā)現(xiàn)的能使果蠅更容易飲酒的備選基因cheap date進(jìn)行了比較,他對此的評價是:“它并沒有打開這一領(lǐng)域的大門”,。加拿大麥吉爾大學(xué)研究動物先天行為差異的神經(jīng)科學(xué)家Eva Balaban反對使用生理學(xué)機(jī)制替代一種復(fù)雜的綜合征,,他指出:“在我們需要使用某一物品時融合了社會、發(fā)育和個人的各種因素,,也包括了酒精作為可能成為選擇的物品之一”,。例如Schuchit的后續(xù)研究考慮了社會文化因素,發(fā)現(xiàn)有酒精低敏感性家族史的人只有20%后來變?yōu)榫凭珵E用或依賴癥者,。
Balaban提出,,研究酒精中毒的機(jī)制應(yīng)該放在它的矯正上,他建議道,“不管酒精中毒是否發(fā)生在酒精濫用者還是非酒精濫用者的身上,,只要有人打算開車出門,,就應(yīng)該研究搞清酒精中毒是如何形成的,這樣你就可以開發(fā)出一種藥,,它能夠降低交通事故,。