據(jù)加拿大范庫弗基因組科學(xué)中心報(bào)道,，由其Angela Brooks-Wilson博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組與密蘇里大學(xué)的專家合作對老化過程中所涉及的基因表達(dá)模型的研究有了新的進(jìn)展，其結(jié)果發(fā)表在4月18日出版的電子出版物“基因組研究”上。
Brooks-Wilson博士和密蘇里大學(xué)生物系的Donald Riddle教授用蛔蟲daf-2基因上的一個(gè)突變制備出基因表達(dá)連續(xù)分析（SAGE, serial analysis of gene expression）庫,。那些缺少daf-2完整功能的的蛔蟲能生長較長的時(shí)間，幾乎是其野生型的二倍,。
daf-2是在1993年首次報(bào)道與老化相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵基因,。此后，科學(xué)家又陸續(xù)報(bào)道了與長壽密切相關(guān)的十多個(gè)基因,。據(jù)Brooks-Wilson博士介紹：“老化是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程,，當(dāng)前人們意識(shí)到形形色色的基因和大量的代謝通道都與老化過程中細(xì)胞、組織和生物體的退化相關(guān),。”
為了全面地分析與老人醫(yī)學(xué)相關(guān)的基因,，Brooks-Wilson博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組與密蘇里大學(xué)的科研人員合作，對daf-2的基因表達(dá)庫與不同年齡對照組所得到的基因表達(dá)庫進(jìn)行了比較,。他們原來以為,，從成人期的早期到晚期表現(xiàn)出協(xié)同上調(diào)或下調(diào)的那些基因就應(yīng)該是與老化的主要生物過程密切相關(guān)的基因。另外,，他們還認(rèn)為那些與daf-2突變體和對照組基因表達(dá)不同的基因就應(yīng)該與長壽密切相關(guān),。
令人吃驚的是，他們觀察到在daf-2突變體成人期的早,、中期,，與代謝過程相關(guān)的基因表現(xiàn)為抑制表達(dá)。這種涉及主要脂質(zhì)、核酸,、蛋白質(zhì)和能量通道的“亞-代謝”（“hypo-metabolic”）狀態(tài)與老年時(shí)期并不相符,。據(jù)他們的同事Julius Halaschek-Wiener博士（課題組成員，論文的第一作者）解釋說：“我們推測,，在成人期的早,、中期，這種明顯的代謝抑制是我們觀察到的daf-2長壽的主要原因,。”
他們的另一重大發(fā)現(xiàn)是諸如hsp,mtl-1,gst-1,sip-1的應(yīng)力應(yīng)答因子在年令較大的蛔蟲中的表達(dá)要比在早,、中期的成蟲中的表達(dá)更加充分。這些基因的表達(dá)也與daf-2突變體和對照組的表達(dá)大不相同,，這與當(dāng)今的“防止細(xì)胞應(yīng)力與延長壽命密切相關(guān)”的觀點(diǎn)想吻合,。
研究人員希望他們在蛔蟲中的發(fā)現(xiàn)能夠有助于理解人類的老化過程。Brooks-Wilson博士解釋說：“線蟲老化涉及的許多過程在人體中具有類似的重要作用,。”
基因表達(dá)連續(xù)分析（SAGE）涉及對短小的,、基因?qū)Ｒ坏男蛄袠?biāo)記的分離，它能無偏見地,、定量地測定基因表達(dá)的差異,。Brooks-Wilson博士的研究工作首次采用了這種基因表達(dá)連續(xù)分析法來分析與老化相關(guān)的基因表達(dá)的變化。
