第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院檢驗(yàn)科楊麥貴副教授等進(jìn)行的"一氧化氮對(duì)精子運(yùn)動(dòng)功能影響機(jī)制的研究及臨床應(yīng)用"課題,在國(guó)內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)對(duì)精子運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)具有劑量依賴效應(yīng)及鋅離子可防止精子DNA鏈斷裂等作用,。經(jīng)檢索查新和專家評(píng)審,,該成果在技術(shù)上已達(dá)國(guó)外同類研究水平,居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平,,日前,,獲2004年度全軍科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
一氧化氮是一種重要的生物信使分子和細(xì)胞毒性因子,,在體內(nèi)由L-精氨酸在一氧化氮合酶的作用下生成,,它廣泛存在于睪丸、附睪,、輸精管等生殖系統(tǒng)及精子的頂體和尾部,。NO參與精子的發(fā)生、成熟,、受精能力及精原細(xì)胞凋亡等生殖活動(dòng)的調(diào)節(jié),,因此被視為當(dāng)今世界生殖醫(yī)學(xué)研究的"熱點(diǎn)分子",。上個(gè)世紀(jì)90年代初,,各國(guó)對(duì)NO的研究已進(jìn)入一個(gè)新階段,并發(fā)現(xiàn)NO對(duì)許多疾病的發(fā)生起著十分重要的作用,。
為探索NO對(duì)精子運(yùn)動(dòng)功能影響的機(jī)制及其臨床應(yīng)用,,楊麥貴及課題組人員自2000年以來(lái),以硝普鈉(SNP)為NO供體,,采用上游法獲得優(yōu)質(zhì)精子后,,又采用共同體外實(shí)驗(yàn)及單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù),分析了鋅離子對(duì)NO損害精子的保護(hù)作用,,結(jié)果在生殖生理,、病理機(jī)制等方面獲得了新的發(fā)現(xiàn):第一,首次發(fā)現(xiàn)NO對(duì)精子運(yùn)動(dòng)能力的影響具有雙重性和濃度依賴效應(yīng),。當(dāng)NO在低濃度下(SNP50~100納摩爾/升),,可明顯促進(jìn)精子運(yùn)動(dòng);當(dāng)NO在高濃度下(SNP>200納摩爾/升),,則對(duì)精子運(yùn)動(dòng)有顯著的抑制作用,。這一機(jī)制的發(fā)現(xiàn),對(duì)利用NO劑量依賴效應(yīng)進(jìn)行生育調(diào)節(jié)和利用NO供體進(jìn)行避孕藥物的研發(fā),,以及利用低劑量NO作為刺激劑應(yīng)用于輔助受孕技術(shù)治療不育癥等有著重要的價(jià)值,。其二,,發(fā)現(xiàn)鋅離子能提高精子的運(yùn)動(dòng)功能(研究顯示,精子存活率≥80%,,A+B級(jí)活力≥55%),,防止精子DNA鏈的斷裂和精子頭尾連接的解離率達(dá)97.6%。這一結(jié)果對(duì)臨床男性不育的治療,、提高受精能力有著非常重要的意義,。第三,發(fā)現(xiàn)炎癥可誘發(fā)抗精子抗體和NO產(chǎn)生,,導(dǎo)致免疫性不育,。精液中白細(xì)胞升高引起男性不育與NO有關(guān),他們研究表明,,當(dāng)精液中的白細(xì)胞升高時(shí),,可產(chǎn)生過(guò)量的NO,導(dǎo)致精子中毒受損,,使精子的受精能力下降,。因而揭示,NO水平與白細(xì)胞密度呈正相關(guān),;與精子的活動(dòng)率,、精子速度試驗(yàn)及精子頭、尾膜完整率呈負(fù)相關(guān),。據(jù)悉,,該成果經(jīng)5家醫(yī)院的300多例男性不育患者使用,均取得了滿意療效,。
專家認(rèn)為,,上述發(fā)現(xiàn)對(duì)我國(guó)生殖健康、生育調(diào)節(jié),,特別是對(duì)今后避孕藥物的研發(fā)將產(chǎn)生重要意義,。