妥瑞癥（Tourette's Syndrome）于1885年由一名法國醫(yī)生提出的,。一直以來,，科學(xué)家都認為這是一種由多個基因共同作用產(chǎn)生的疾病。最近來自耶魯?shù)目茖W(xué)家通過對一名患有妥瑞癥的染色體異常的病人進行研究發(fā)現(xiàn)了一個對疾病產(chǎn)生起調(diào)控作用的基因——SLITRK1。這是第一次發(fā)現(xiàn)妥瑞癥的遺傳基礎(chǔ)的研究，文章發(fā)表在10月14日的Science雜志上,。
妥瑞癥是一種具神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的疾病，目前許多證據(jù)指向此癥是源于腦基底核多巴胺(Dopamine)的超反應(yīng)性(hyperresponsiveness),，導(dǎo)致慢性反復(fù)出現(xiàn)半不自主的動作及聲音上的抽搐（tic）,。在100個學(xué)童中大概會有1個受到此病影響，這種抽搐會在青年時期發(fā)作得最嚴重,。妥瑞癥并不會威脅到生命,，患上此病的兒童通常都有一些神經(jīng)精神類紊亂，包括注意力缺陷多動癥（ADHD）,、強迫性紊亂或者抑郁,。妥瑞癥患者失控的情形病不多見,，只有小部分的病人會出現(xiàn)以上癥狀,。
過去許多年，研究人員都在尋找導(dǎo)致妥瑞癥的單一基因,，但是一直都沒有找到,。因此，過去認為是多個基因?qū)е铝诉@個疾病的發(fā)生,。在眾多科學(xué)家都在通過從大規(guī)模妥瑞癥患者身上尋找遺傳相似性的時候,，來自耶魯大學(xué)的研究人員采用了一個完全相反的方法。這個方法是由Richard Lifton首先嘗試的,，這就是利用特殊的妥瑞癥患者進行研究,。通過妥瑞癥協(xié)會的幫助，研究人員找到一位染色體異常的患有妥瑞癥的兒童,。
研究小組利用分子生物學(xué)方法找到了此患病兒童DNA上的不同尋常之處,，在13號染色體斷裂點附近有一個基因可以在大腦內(nèi)表達。研究人員將這個基因與174名妥瑞癥家族史的人的序列進行比較,，他們發(fā)現(xiàn)一個家族的異常DNA序列,，這些序列在兩個完全無關(guān)聯(lián)病患身上的相似度非常高。后來發(fā)現(xiàn)的這個DNA序列家族是一段非編碼序列,，它不直接產(chǎn)生蛋白,。
通過觀察，研究人員推測基因的這個片段可能參與microRNA調(diào)控的基因表達,。過去認為妥瑞癥患者大腦內(nèi)SLITRK1 mRNA和hsa-miR-189（microRNA中的一種）存在重疊表達模式,。野生型的SLITRK1可以促使初級神經(jīng)元長出樹枝狀，而妥瑞癥患者SLITRK1基因可測出移碼框突變,。因此證實了SLITRK1基因與妥瑞癥的遺傳聯(lián)系,。
原始出處：
Jesse F. Abelson, Kenneth Y. Kwan, Brian J. O'Roak, Danielle Y. Baek, Althea A. Stillman, Thomas M. Morgan, Carol A. Mathews, David L. Pauls, Mladen-Roko Rasin, Murat Gunel, Nicole R. Davis, A. Gulhan Ercan-Sencicek, Danielle H. Guez, John A. Spertus, James F. Leckman, Leon S. Dure, IV, Roger Kurlan, Harvey S. Singer, Donald L. Gilbert, Anita Farhi, Angeliki Louvi, Richard P. Lifton, Nenad Sestan, and Matthew W. State.Sequence Variants in SLITRK1 Are Associated with Tourette's Syndrome. Science 14 October 2005: 317-320
