曲折的命運(yùn)——
白內(nèi)障險(xiǎn)讓女孩失學(xué)
２００５年１１月２２日,，是１２歲的小景輟學(xué)半年后重返學(xué)校的日子,。小景的輟學(xué)與她的眼睛有關(guān)。
“黑板上老大的粉筆字,，她看起來(lái)總是一片模糊,，坐在第一排都看不清。這孩子命苦??！”小景的女老師一邊說一邊連聲唏噓。
仍坐在第一排的小景手里握著筆,，她的眼睛不停眨動(dòng),，并竭力瞇成一條縫。她的右眼幾天前剛在洛陽(yáng)一家醫(yī)院做了白內(nèi)障手術(shù),。她現(xiàn)在所擁有的光明,，大多來(lái)自這只右眼。
與正常人相比,，小景及其家族的多數(shù)成員一出生,，就像是戴著一副厚厚的毛玻璃眼鏡，而且隨著年齡的增長(zhǎng)，這個(gè)毛玻璃鏡片會(huì)越來(lái)越厚,，直到一片漆黑,，醫(yī)學(xué)上稱他們?yōu)橄忍煨园變?nèi)障患者。
小景的父親李圈,，差不多也是在小景這個(gè)年齡段就輟學(xué)回家了,，原因也是因?yàn)檠劬床磺搴诎迳系淖帧⒉荒軐懽鳂I(yè),。輟學(xué)后因?yàn)闆]文化,，李圈出外打工只能干些體力活。
隨著年齡的增長(zhǎng),，李圈的“毛玻璃眼鏡”越來(lái)越厚,。有一次,，騎自行車闖紅燈的他被一輛大貨車撞倒,，差點(diǎn)喪命。雖然后來(lái)賠了些錢,，可他在醫(yī)院躺了一年多之后,，左腿卻永遠(yuǎn)不能伸直了。隨著這一次變故,，李圈的妻子終于忍無(wú)可忍,，撇下年僅兩歲的小景及生活已基本不能自理的李圈一去不返。
小景７１歲的爺爺李根因?yàn)榘變?nèi)障,，早在幾年前已徹底失明了,，兒媳婦走了之后，他不得不摸著“黑”為兒子及孫女做飯,。
“幽靈”出沒的家族——
五代人中３２人有白內(nèi)障
小景所在的家族中,，１２３人已有３２人患了白內(nèi)障，其中３人已經(jīng)完全失明,。“俺家一窩瞎子這個(gè)根兒呀,，在山那邊那個(gè)村里頭。”小景的叔叔李滾指著村西邊的那座高山說,。李滾是村里的獸醫(yī),，也是家族中最早做白內(nèi)障手術(shù)的。因?yàn)槭中g(shù)早,，所以他的眼基本上沒啥大毛病,。
李滾和弟兄們都知道，他們家族中最早有眼病的,，是他們的奶奶,，也就是小景的曾祖母，是從山那邊嫁過來(lái)的。據(jù)小景的爺爺回憶,，從懂事兒那天起,，就記得媽媽眼睛“不好使”，做飯放鹽老是放不準(zhǔn),，要么咸得吃不成,，要么就沒放進(jìn)鍋里一點(diǎn)鹽，針線活更是沒法做,。而令李根十分不解的是,，與他媽媽一母同胞的兩個(gè)姐姐卻眼睛雪亮。
李根總共姐妹６個(gè),，弟兄５個(gè),。也就是從他們這一代，白內(nèi)障開始在其家族大面積“傳播”,。李根的６個(gè)姐妹中４個(gè)患有眼疾,。李根的４個(gè)兒子及兩個(gè)女兒中，有３個(gè)兒子１個(gè)女兒患有眼疾,；五弟只有一兒一女沒事,；三弟的３個(gè)孩子中有兩個(gè)“眼睛有毛病”……據(jù)統(tǒng)計(jì)，該家族五代１２３人中,，第一代有１女患病,，第二代有２男１女患病，第三代有６男７女患病,，第四代有６男８女患病,，第五代有１男患病。
“孟德爾法則”－－
母親們以生育來(lái)賭博孩子命運(yùn)
小景的一位嬸嬸胡曉紅曾專門到鄭州咨詢過有關(guān)專家,，專家解釋說,，根據(jù)“孟德爾遺傳法則”，某些遺傳特點(diǎn),，像花的顏色,，是顯性的。也就是說,，當(dāng)兩種植物雜交時(shí),，如果其中一種植物的花是黃色的，那么,，雜交出來(lái)的下一代一般情況下,，平均有一半的機(jī)會(huì)開出黃色花朵。這就是常染色體顯性遺傳,。小景家族的先天性白內(nèi)障正是按照這個(gè)規(guī)律代代相傳,。
這甚至可以被視為一種幸運(yùn)。因?yàn)楫?dāng)家族患者與正常人婚配后，如果出生的孩子眼睛正常,，那么家族病的遺傳鏈將從這個(gè)后代開始中斷,，不再延續(xù)?？蒲腥藛T認(rèn)定,，這是常染色體顯性遺傳——俗稱“種瓜得瓜，種豆得豆”,。另一種情況顯然更糟,，如果某種疾病以隱性法則遺傳，那么一個(gè)正常的后代仍然會(huì)生出家族病患兒,。
如今又懷孕幾個(gè)月的胡曉紅天天為腹中的孩子祈禱,，希望腹中的孩子將來(lái)出生后能有一雙正常的眼睛。這個(gè)看似幸運(yùn)的遺傳法則,，對(duì)小景他們家族而言帶來(lái)了另一種災(zāi)難——母親們習(xí)慣以生育更多孩子的方式來(lái)“碰運(yùn)氣”,。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)生看來(lái)，這些婦女的舉動(dòng)就像賭博,，“只是這一次賭的不是命,，是孩子的未來(lái)”,。
追尋”幽靈”之路－－
各國(guó)專家苦尋理想的遺傳家系
就在我省的白內(nèi)障家族被這個(gè)看不見的“幽靈”苦苦困擾之時(shí),，全球科研人員為了不讓“幽靈”在小景等人的后代身上露頭，正在與時(shí)間賽跑,，而跑在最前面的,，就包括我國(guó)的科研人員。
復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院是我國(guó)南方眼科門診量最大的一家眼耳鼻喉科醫(yī)院,。每一千個(gè)來(lái)就診的病人中,，就有１／１０是白內(nèi)障患者。
?。保痹拢保溉?，記者趕到這家醫(yī)院后發(fā)現(xiàn)，９個(gè)月大的孩子莊向杰是眼科年齡最小的病人,，在他３個(gè)月的時(shí)候,，就被查出患有先天性白內(nèi)障。手術(shù)前的常規(guī)檢查,，醫(yī)生們也特別小心,，對(duì)他們來(lái)說，眼前的這個(gè)白內(nèi)障患者,，年齡實(shí)在是太小了,。
作為人類常見的一種眼科疾病，白內(nèi)障在人類的各個(gè)年齡階段都有可能發(fā)生，那么白內(nèi)障到底給患者帶來(lái)什么樣的后果呢,？第一個(gè)將隱形眼鏡引進(jìn)中國(guó)的我國(guó)眼科界泰斗級(jí)的人物,、該院的褚仁遠(yuǎn)教授對(duì)此有著權(quán)威見解。
褚教授拿起桌上一個(gè)碩大的眼球模型,，一邊演示,，一邊給記者講解：“我們的眼球，就是一架精密自動(dòng)照相機(jī),。我們把眼球打開來(lái)看,，這個(gè)就是我們眼球最外層的角膜，打開角膜以后,，這個(gè)是虹膜,，拿去虹膜以后呢，就出現(xiàn)一個(gè)透明的,、像梭形的一塊組織,，這就是晶狀體，晶狀體一混濁,，就是白內(nèi)障,。等到白內(nèi)障成熟了，光線就沒有辦法通過,，不能進(jìn)入眼底,，成像就沒有可能，我們就什么也看不到了,。”
褚教授告訴記者,，莊向杰的手術(shù)十分順利，如果不出意外,，這個(gè)孩子很快可重見光明了,。但是，對(duì)于先天性白內(nèi)障患者,，手術(shù)只能恢復(fù)光明,，無(wú)法保證他們的后代不再受白內(nèi)障的困擾。
“兒童白內(nèi)障,，又叫先天性白內(nèi)障,。對(duì)于兒童白內(nèi)障的出現(xiàn)，可以簡(jiǎn)單地歸結(jié)為父母遺傳,，但是發(fā)生在父母身上的白內(nèi)障,，又是如何造成的呢？現(xiàn)代醫(yī)學(xué)給出的解釋是,，每個(gè)生物的遺傳特征,，都是由ＤＮＡ中的基因的構(gòu)成方式?jīng)Q定的,，一旦基因的構(gòu)成方式發(fā)生改變，也就是常說的發(fā)生了基因突變,，那么,，就有可能產(chǎn)生某種遺傳疾病。”褚教授解釋說,，一直以來(lái),，世界各國(guó)科學(xué)家都在試圖尋找在手術(shù)之外根本解決兒童白內(nèi)障的辦法。
?。玻笆兰o(jì)９０年代,，科學(xué)家們的目標(biāo)越來(lái)越明確，就是要找到白內(nèi)障的致病基因,。這一工作的難度在于：白內(nèi)障的種類是多種多樣的,，不同的白內(nèi)障基因突變的方式可能也不太一樣，這樣就很難摸索出它們的突變規(guī)律,，所以要想找到白內(nèi)障致病基因,，首先要確定一種單一的白內(nèi)障類型，對(duì)它的研究還有一個(gè)重要的前提,，那就是要找到一個(gè)由單一遺傳性白內(nèi)障構(gòu)成的家系,。
褚教授進(jìn)一步解釋說，對(duì)于遺傳的研究,，發(fā)現(xiàn)致病基因的關(guān)鍵就是要找到一個(gè)非常有特征性的家系,，這是因?yàn)橥ㄟ^它的遺傳傳代的情況，有可能發(fā)現(xiàn)它的基因突變?cè)谑裁床课?。如果發(fā)現(xiàn)了基因的突變部位,，就能找到一些發(fā)病的原因所在,。從先天性白內(nèi)障著手,，就可以擴(kuò)大延展，就能找到整個(gè)白內(nèi)障的致病基因,。但麻煩的是,，類型統(tǒng)一、病人集中的家系,，必須在一個(gè)不與外界通婚交流,、相對(duì)封閉的環(huán)境里才有可能形成。正是因?yàn)檫@些因素,，研究者幾乎無(wú)法找到所需要的家系,。
找到白內(nèi)障基因突變的家系，是全世界包括我國(guó)在內(nèi)的白內(nèi)障研究科學(xué)家夢(mèng)寐以求的事情,。褚教授曾經(jīng)想過很多辦法,，但是一直也沒有找到理想中的白內(nèi)障遺傳家系,。
1998年10月的一個(gè)晚上，他意外地接到一個(gè)電話,。這個(gè)電話把研究者的目光引向洛陽(yáng)西部一個(gè)偏僻的村子,。
1998年，一些醫(yī)療工作者來(lái)到這里,，主要是做白內(nèi)障患者的脫盲工作,。他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，好多患者都是同一個(gè)姓,，這極有可能是白內(nèi)障的一個(gè)遺傳家系,。
得知河南可能有一個(gè)白內(nèi)障遺傳家系的消息后，褚仁遠(yuǎn)立即派人奔赴河南展開調(diào)查,。
劉運(yùn)甲,、李淑萍是當(dāng)?shù)氐难劭漆t(yī)生，科研人員在他們的配合下對(duì)這個(gè)家系展開了調(diào)查,。
“因?yàn)榻煌ú槐?，?dāng)?shù)蒯t(yī)生也不知道這個(gè)家系究竟有多少人。我們?cè)诋?dāng)?shù)蒯t(yī)生的配合下,，一家一家地摸,，把這個(gè)家系的整個(gè)家系圖都畫出來(lái)。一摸,，發(fā)現(xiàn)了120多人,。”褚教授當(dāng)時(shí)的研究生，如今已是美國(guó)一家著名研究室眼科研究人員的金依萍,，接到記者的越洋電話后仍對(duì)當(dāng)時(shí)的發(fā)現(xiàn)興奮不已,。
“這是分布了5個(gè)鄉(xiāng)，非常大的一個(gè)家系,，有幾十個(gè)人,，5代，這個(gè)表現(xiàn)是非常突出的,。按照常染色體顯性分布的規(guī)律,，應(yīng)該是父母親雙方只要有一個(gè)人有病，下一代應(yīng)該有二分之一的發(fā)病率,。這個(gè)家系表現(xiàn)得特別強(qiáng),，超過二分之一，而且越是下面一代,，白內(nèi)障越是嚴(yán)重,。這個(gè)家系都是一種繞核型的渾濁，而且驚人一致,，這就說明它的位點(diǎn),，它的突變基因容易找到,。”褚教授對(duì)這個(gè)發(fā)現(xiàn)激動(dòng)不已。
金依萍也說,，這個(gè)家系非常重要,。因?yàn)樗臉颖玖亢艽螅Y料非常詳細(xì),，可以集中精力在一個(gè)小范圍里找,，這種資料非常有價(jià)值。一個(gè)典型的有統(tǒng)一類型的白內(nèi)障家系終于找到了,。不過,，這只是萬(wàn)里長(zhǎng)征的第一步，之后,，醫(yī)療工作者在家系散布的村落里,，開始了艱難的采樣工作。
“我們只能住在縣上,，每天4點(diǎn)鐘就起來(lái),，然后坐一個(gè)多小時(shí)的車，5點(diǎn)多到鄉(xiāng)里,。個(gè)別病人思想保守,，對(duì)我們有抵觸情緒。最典型的一家我們跑了六趟,，金依萍的腳扎爛了好多次,。”當(dāng)時(shí)與金依萍一起趕來(lái)我省的另一名研究人員步磊說。
與"幽靈"賽跑
經(jīng)過3個(gè)多月,，在家系分布的20多個(gè)村之間跋涉2000多公里之后,，科研人員費(fèi)盡千辛萬(wàn)苦終于采到了54份珍貴的血液樣本。
1999年5月,，來(lái)自我省遙遠(yuǎn)村落的54份血液樣本輾轉(zhuǎn)送到上海,，褚仁遠(yuǎn)得到了這些珍貴的資料。不過,，他是臨床專家,，要找到白內(nèi)障致病基因，還需借助分子遺傳學(xué)家的力量,。
1999年年底，我省白內(nèi)障家族的家系圖和血液樣本被送到中科院上海生命科學(xué)研究院孔祥銀的實(shí)驗(yàn)室,?？紫殂y從1998年開始做分子遺傳學(xué)研究，對(duì)這份來(lái)之不易的家系圖,，他已經(jīng)翻來(lái)覆去看過無(wú)數(shù)次了,。要從中發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障致病基因,，首先要確定一條正確的技術(shù)路線,，這樣才能少走彎路。
人的染色體共有23對(duì),，孔祥銀他們首先要確定兒童白內(nèi)障致病基因在哪一條染色體上，從血樣中提取出家族DNA后,，根據(jù)國(guó)際上的一個(gè)通行試驗(yàn),，研究人員首先將致病基因鎖定在第16號(hào)染色體上,。僅在這一條染色體上，基因就有1697個(gè),，如果測(cè)一個(gè)基因需要7天,，那么逐一檢測(cè)需要耗費(fèi)30多年的時(shí)間,，顯然,，必須要進(jìn)一步縮小尋找范圍。
孔祥銀在接受記者采訪時(shí)說,，采用交叉重疊的方法，他們一下子把致病基因的范圍從1697個(gè)縮小到200多個(gè),，200多個(gè)基因逐一檢測(cè),，也需要耗費(fèi)四五年的時(shí)間,。但孔祥銀隱隱感覺到,，自己似乎離研究目標(biāo)越來(lái)越近了,。他突然意識(shí)到，如果從白內(nèi)障的病變器官晶狀體入手,，這樣反過來(lái)尋找致病基因,，勢(shì)必會(huì)大大縮短尋找時(shí)間。蛋白,，在晶狀體中是最豐富的一種物質(zhì),，那么，白內(nèi)障的致病基因是否存在與蛋白有關(guān)的基因中呢,？
“人的晶狀體是最容易受到損傷的,，晶狀體里的蛋白一旦受到損傷之后，就需要有這種熱休克蛋白來(lái)清除,，來(lái)修復(fù)，來(lái)降解,，如果它不能夠清除掉的話,，產(chǎn)生的蛋白會(huì)在眼睛里積聚，最終形成白內(nèi)障,，我們想這一類的熱休克很可能在這里邊起著非常重要的作用,。”孔祥銀繼續(xù)解釋道。在晶狀體里面,，有人把熱休克蛋白比喻為樂于助人的好幫手,，哪里出現(xiàn)問題，它就會(huì)在哪里出現(xiàn),，如果是熱休克蛋白自己出了問題,，那么，被損害的晶狀體蛋白就孤立無(wú)援了,，想到這一點(diǎn)孔教授轉(zhuǎn)到對(duì)熱休克蛋白的研究,。世界上第一次把熱休克轉(zhuǎn)入因子與白內(nèi)障聯(lián)系到了一起。2002年6月,，美國(guó)《自然遺傳學(xué)》雜志刊登了這一消息,，消息馬上傳遍了世界，此后不久,，孔教授收到一封來(lái)自加拿大的來(lái)信,，邀請(qǐng)他對(duì)一個(gè)更古老的家系進(jìn)行研究。
引起世人關(guān)注
1878年,，有人在丹麥的哥本哈根南部地區(qū)發(fā)現(xiàn)一個(gè)延續(xù)有9代多達(dá)965人的白內(nèi)障遺傳家系,，后來(lái)，這份資料被輾轉(zhuǎn)送到了加拿大,。他們把6份病人樣本及50份正常人樣本一并寄給孔祥銀要求合作,。
在這個(gè)家系中間，也發(fā)現(xiàn)了基因的突變,，并且是在一個(gè)相同的結(jié)構(gòu)域內(nèi),，這就進(jìn)一步證實(shí)這個(gè)基因確實(shí)是引起兒童白內(nèi)障的致病基因。
從我省家系和來(lái)自遙遠(yuǎn)的丹麥家系的樣本中,，都找出是同一個(gè)白內(nèi)障致病基因在作怪,，這不僅證明了我國(guó)科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)是正確的，同時(shí)還說明,，我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的不僅是針對(duì)特定區(qū)域,，特定家系的白內(nèi)障致病基因，兒童白內(nèi)障致病基因的發(fā)現(xiàn),，也使得其他類型的白內(nèi)障研究進(jìn)入了一個(gè)全新的境界,。
從洛陽(yáng)白內(nèi)障家族內(nèi)發(fā)現(xiàn)的HSF4（熱休克蛋白4），使中國(guó)白內(nèi)障研究水平一躍進(jìn)入了世界同類研究的“第一集團(tuán)”,。這一科研成果,，獲得了上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
“目前,，我們已經(jīng)搶在外國(guó)同行的前面發(fā)現(xiàn)了白內(nèi)障的致病基因,，也已擁有了這部分的專利，下一步,，就是盡快研究出相應(yīng)的藥物和治療辦法,，使我們中國(guó)人享受到便宜和有效的治療，而不用向外國(guó)購(gòu)買昂貴的專利產(chǎn)品,。”兩鬢斑白的褚仁遠(yuǎn)教授說,。他的眼光落在小景所在家族的遺傳圖譜上，“我希望能在有生之年看到遺傳性白內(nèi)障真正有效的治療辦法,。”
據(jù)中華眼科學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)趙家良介紹,，褚仁遠(yuǎn)等人在國(guó)際頂尖雜志上發(fā)表文章，尋找出白內(nèi)障遺傳的致病基因,，這在我國(guó)眼科界是個(gè)零的突破,，是我國(guó)眼科界的一件大事。在2003年的眼科年會(huì)上,，該科研成果被評(píng)為特別獎(jiǎng),。
目前專家正在積極探索防止熱休克轉(zhuǎn)錄因子（HSF4）突變的解決思路。這意味著今后人們?cè)诔錾熬涂杀苊饣枷忍煨园變?nèi)障。
據(jù)悉,，目前國(guó)外已有31家科研單位正根據(jù)我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的HSF4（熱休克蛋白4）,，加緊研制能夠攻克這一頑癥的新藥。而我國(guó)在此方面還沒有任何一家單位從事該項(xiàng)工作,。褚仁遠(yuǎn)教授昨晚在接受記者電話采訪時(shí)大聲呼吁,，希望我國(guó)衛(wèi)生部門及一些生產(chǎn)白內(nèi)障方面藥物的廠家，能夠重視起來(lái),，盡快著手這項(xiàng)工作,。
“我想考大學(xué)，考不上我也要到大城市打工掙錢,，將來(lái)給我爸和我三叔,、我嬸、我哥,、我姐……治眼睛,。”這個(gè)12歲的小女孩小景把因?yàn)榉叛騼龅昧芽诘男∈执У矫抟\袖口里，看著前面的山路,。（文中所有白內(nèi)障家族的病人人名全為化名）
