在4月28日的Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.雜志上，法國(guó)巴斯德研究所的研究人員公布了他們有關(guān)X染色體滅活的新研究成果,，這是發(fā)育生物學(xué)上的又一重大進(jìn)展,。新研究發(fā)現(xiàn)，一種計(jì)算過(guò)程能夠感應(yīng)X染色體與常染色體比率,，并且確保X染色體滅活（XCI）作用在早期的雌性（XX）胚胎和分化中的雌性胚胎干細(xì)胞中啟動(dòng),，而不會(huì)發(fā)生在雄性對(duì)應(yīng)體（XY）中,。

        這種計(jì)算過(guò)程依賴(lài)于X滅活中心（Xic,X  inactivation  center）,，該中心包含一種編碼一個(gè)核RNA的Xist基因，這種RNA覆蓋失活的X染色體并誘導(dǎo)基因的沉默,。已經(jīng)知道Xist基因的37kb的3’端序列能夠防治雄性分化的胚胎干細(xì)胞中XCI的啟動(dòng),。這個(gè)區(qū)域含有Tsix的主要和次要啟動(dòng)子，以及靠近Tsix主要啟動(dòng)子的DXPas34重復(fù)序列（tandem  repeat）,。

        研究人員通過(guò)利用雄性的胚胎干細(xì)胞對(duì)這些成分在X染色體比率的計(jì)算過(guò)程的作用進(jìn)行了研究,。靶向刪除Dxpas34會(huì)削弱Tsix主要啟動(dòng)子位點(diǎn)召集RNA聚合酶II和TFIIB的能力，從而導(dǎo)致Tsix在胚胎干細(xì)胞中的表達(dá)水平降低并根據(jù)分化調(diào)節(jié)異位的XCI啟動(dòng),。

        刪除Xist的3’端以及Tsix主要啟動(dòng)子會(huì)導(dǎo)致Tsix轉(zhuǎn)錄的幾乎徹底的破壞和根據(jù)雄性胚胎干細(xì)胞分化的有效的異位XCI,。

        將Tsix基因內(nèi)部進(jìn)行刪除不會(huì)顯著影響Xist中的antisense轉(zhuǎn)錄并且對(duì)分化只有微弱的影響。這項(xiàng)新的研究確定出了DXPas34在小鼠XCI中的一個(gè)功能,，并且證明了Tsix的轉(zhuǎn)錄在防治XCI在分化的雄性胚胎干細(xì)胞以及正常的計(jì)算途徑中的關(guān)鍵作用,。

原文出處：

Sébastien Vigneau, Sandrine Augui, Pablo Navarro, Philip Avner, and Philippe Clerc

An essential role for the DXPas34 tandem repeat and Tsix transcription in the counting process of X chromosome inactivation
PNAS 2006 103: 7390-7395; published online before print April 28 2006, 10.1073/pnas.0602381103 [Abstract] [Full Text] [Figures Only] [PDF] [Supporting Information]  

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