生物谷報(bào)道：X連鎖淋巴組織增殖性疾病(XLP)是一種先天性免疫缺陷病,主要表現(xiàn)為對(duì)EB病毒極其易感,導(dǎo)致致死性感染性單核細(xì)胞增多癥、血中丙種球蛋白異常和惡性淋巴瘤.隨著分子生物學(xué),、遺傳學(xué)的發(fā)展,XLP基因(SH2D1A)已被定點(diǎn)克隆,其編碼產(chǎn)物SAP在通過(guò)SLAM介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)方面,針對(duì)FynT(-種酪氨酸激酶)發(fā)揮銜接子功能,針對(duì)SHP-2(-種磷酸酶)的連接則起阻止劑作用.EB病毒可能是引起XLP發(fā)病的潛在觸發(fā)點(diǎn),而血細(xì)胞上SAP表達(dá)缺陷則與XLP發(fā)病與否有關(guān),。
最近，由上海交通大學(xué)吳俊教授領(lǐng)銜的X連鎖淋巴組織增殖性疾病的研究成果發(fā)表在近其出版的PNAS上,。研究表明,，在T細(xì)胞中，SAP與PAK-相互作用交換因子（PIX）----一個(gè)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子（GEF）,，特異性與Rac/Cdc2 GTPases發(fā)揮作用,。而且，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),，SAP,，PIX和Cdc42的一種激活形式共同形成一個(gè)復(fù)合體，SAP-PIX相互作用是特異性,，而且被SAP 的SH2結(jié)構(gòu)域和PIX的SH3結(jié)構(gòu)域的C末端介導(dǎo),。進(jìn)一步顯示SAP作為PIX到SLAM家族受體通道的補(bǔ)充。令人感興趣的是,，如果過(guò)表達(dá)SAP,，而不是它同源的EAT-2，可以導(dǎo)致NFAT的合成增加,，而后者受T細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)激活,。這些結(jié)果顯示了SAP介導(dǎo)的活化是受體依賴，而且能被PIX的dominant negative形式阻斷,。這些結(jié)果說(shuō)明：SAP相互作用激酶Fyn,，PIX可能在SAP介導(dǎo)的T細(xì)胞激活中扮演另一個(gè)關(guān)鍵角色。
原始出處：
Cuiping Gu, Stuart G. Tangye, Xiaoqing Sun, Ying Luo, Zhixin Lin, and Jun Wu
The X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP associates with PAK-interacting exchange factor and participates in T cell activation
PNAS 2006 103: 14447-14452; published online before print September 18 2006, 10.1073/pnas.0606624103 [Abstract] [Full Text] [Figures Only] [PDF]
