生物谷報(bào)道：來自海德堡德國癌癥研究中心（German Cancer Research Center,，DKFZ）分子胚胎學(xué)部,，以及清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的研究人員鎖定活性DNA去甲基化分子機(jī)理研究,，發(fā)現(xiàn)一種稱為生長停滯與DNA損傷誘導(dǎo)蛋白45a（growth arrest and DNA-damage-inducible protein 45 alpha，Gadd45a）的蛋白在活性DNA去甲基化（active DNA demethylation）過程中的關(guān)鍵作用,，是表觀遺傳學(xué)DNA甲基化研究的一大突破。這一研究成果公布在《Nature》雜志網(wǎng)絡(luò)版上,。
參予這一研究的中方人員是清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的吳維（Wei Wu，音譯）博士,。
原文檢索：
Nature advance online publication 31 January 2007 |
doi:10.1038/nature05515; Received 9 October 2006; Accepted 4 December 2006
Gadd45a promotes epigenetic gene activation by repair-mediated DNA demethylation
[Abstract]
DNA甲基化是一種在植物和許多動物不同組織中轉(zhuǎn)錄基因沉默的穩(wěn)定表觀遺傳標(biāo)記,，它是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNA methyl-transferase, Dnmt）催化S-腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，將胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲基胞嘧啶（mC）的一種反應(yīng),，在真核生物DNA中,，5-甲基胞嘧啶是唯一存在的化學(xué)性修飾堿基。DNA甲基化在維持正常細(xì)胞功能,、遺傳印記,、胚胎發(fā)育以及人類腫瘤發(fā)生中起著重要作用，是目前新的研究熱點(diǎn)之一,。
目前雖然DNA甲基化轉(zhuǎn)甲基酶機(jī)制研究的比較清楚,，但是DNA去甲基化的功能和機(jī)制仍然屬于生物學(xué)倍受爭議的研究領(lǐng)域。之前來自加州大學(xué)的華人科學(xué)家朱健康教授等人發(fā)現(xiàn)ROS1是一種對于擬南芥DNA去甲基化重要的5-methylcytosine DNA 糖基酶,，是植物去甲基化研究的重要成果（詳細(xì)見著名華人教授解析甲基化倍受爭議問題）,。
在這篇文章中,，Guillermo Barreto等人發(fā)現(xiàn)Gadd45a（一種功能為維持基因組穩(wěn)定性，DNA修復(fù)以及細(xì)胞生長抑制作用的細(xì)胞核內(nèi)蛋白）在活性DNA去甲基化過程中扮演著關(guān)鍵的角色,。研究人員證明Gadd45a的過量表達(dá)會激活甲基化沉默報(bào)告質(zhì)粒（methylation-silenced reporter plasmid）,，并且促使全部的DNA去甲基化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Gadd45a的敲除會導(dǎo)致基因表達(dá)沉默,，和DNA的高度甲基化,。
在非洲爪蟾卵母細(xì)胞oct4活性去甲基化研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)Gadd45a會被特異性的集中在去甲基化位點(diǎn),，同時(shí)DNA修復(fù)會導(dǎo)致去甲基化活躍，而Gadd45a會與DNA修復(fù)核酸內(nèi)切酶XPG相互作用,，并且后者也是前者作用的必需條件,。
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這些研究成果都說明Gadd45a在DNA去甲基化方面起到了重要作用，而這種作用是通過促進(jìn)DNA修復(fù),，去除甲基化標(biāo)記,，從而減少表觀遺傳基因的沉默。
（生物谷：張迪）
附：
清華大學(xué)生物系概況
清華大學(xué)生物系創(chuàng)立于1926年,，是我國近代較早開展生物學(xué)教育和科學(xué)研究基地之一,，曾為我國培養(yǎng)了一大批知名的生物學(xué)家,，中國科學(xué)院生物學(xué)部的院士中有30余位曾就讀于清華大學(xué)或在清華大學(xué)工作過。1952年全國高等院校院系調(diào)整時(shí)清華大學(xué)生物學(xué)并入其它院校,，致使清華大學(xué)的生命科學(xué)研究與教學(xué)一度中斷,。1984年恢復(fù)建系,，并更名為生物科學(xué)與技術(shù)系,，簡稱生物系。
二十年來,，依托清華大學(xué)的理工優(yōu)勢,，生物系廣聘海內(nèi)外優(yōu)秀人才，抓住機(jī)遇,，快速發(fā)展,，已成為我國生物科學(xué)與技術(shù)領(lǐng)域具有鮮明特色的重要教學(xué)基地和科學(xué)研究基地之一。
生物科學(xué)與技術(shù)系現(xiàn)設(shè)有生物學(xué)一級學(xué)科和海洋生物學(xué)二級學(xué)科,。目前的主要研究方向包括：膜分子生物學(xué),、分子生物物理學(xué),、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué),、分子酶學(xué),、分子免疫學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué),、發(fā)育生物學(xué),、神經(jīng)生物學(xué)、微藻生物學(xué),、海洋生物學(xué),、生物信息與系統(tǒng)生物學(xué)、蛋白質(zhì)藥物,、生物芯片,、微生物學(xué)與發(fā)酵工程、植物分子生物學(xué)與基因工程,、生物醫(yī)用材料與組織工程,、中藥現(xiàn)代化與生物制劑等。
科研教學(xué)機(jī)構(gòu)有生物物理與結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究所,、生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所,、細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)研究所、生物技術(shù)研究所,、海洋生物技術(shù)研究所,、分子細(xì)胞生物學(xué)中心、中藥研究室和生物學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心,。合作研究機(jī)構(gòu)有生物膜與膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、蛋白質(zhì)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、生物信息學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、生物芯片北京國家工程研究中心,、清華大學(xué)藥物研究所、清華大學(xué)生物信息與系統(tǒng)生物學(xué)研究所,、清華大學(xué)－隆力奇生物科技研究所,。
生物科學(xué)與技術(shù)系一直重視學(xué)科建設(shè)、師資隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng)工作,。生物物理學(xué)科是教育部所屬高校中最早批準(zhǔn)的生物物理領(lǐng)域中的重點(diǎn)學(xué)科,，具有博士學(xué)位授予權(quán)；1998年生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)科被批準(zhǔn)為博士點(diǎn),；同年獲準(zhǔn)設(shè)立生物學(xué)博士后流動站,；2000 年獲得生物學(xué)一級學(xué)科博士學(xué)位授予權(quán)，2001年生物物理學(xué)和生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)科被評為國家重點(diǎn)學(xué)科；2005年獲得海洋生物學(xué)二級學(xué)科博士點(diǎn),。作為全國理科（生物學(xué)）基礎(chǔ)科學(xué)研究與人才培養(yǎng)優(yōu)秀基地和教育部生命科學(xué)與技術(shù)人才培養(yǎng)基地,，生物科學(xué)與技術(shù)系連續(xù)被評為雙優(yōu)基地，同時(shí),，生物系實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心被正式評為首批國家實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心,。
全系現(xiàn)有教師44人,，其中教授30人（博士生導(dǎo)師27人）,，副教授11人，具有博士學(xué)位者占77％,，3/4為50歲以下中青年教師,；雙聘教授11人，副教授5人,。師資隊(duì)伍中有中國科學(xué)院院士2人，教育部長江學(xué)者特聘教授9人,、長江講座教授1人,，國家教學(xué)名師獎獲得者1人，香港求是杰出青年獎得主3人,，國家杰出青年基金獲得者14人,，教育部跨世紀(jì)人才4人，清華大學(xué)百人計(jì)劃10人,，國家“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家3人,，全國一級學(xué)會理事長2人。在校本科生647人,，在讀博士生264名,、碩士生171名，在站博士后研究人員19人,。
生物系為加強(qiáng)科研平臺建設(shè),，先后購置,、更新了一批先進(jìn)的科學(xué)儀器設(shè)備,，包括500MHz核磁共振波譜儀、透射式電子顯微鏡,、生物大分子晶體X-射線衍射系統(tǒng),、熒光光譜儀、動態(tài)光漫散射儀,、圓二色光譜儀,、差熱掃描分析儀,、DNA合成儀、DNA掃描儀,、同位素?zé)晒夥治鰞x,、凝膠成像系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀,、二維電泳系統(tǒng),、系列SGI工作站、高速,、超高速系列離心機(jī)及成套高壓液相色譜系統(tǒng)等,，儀器設(shè)備總數(shù)3800臺，設(shè)備總值8700萬元,，其中10萬元以上大型設(shè)備近135臺（套）,，大型設(shè)備總值超過5000萬元。
