生物谷報道：來自海德堡德國癌癥研究中心（German Cancer Research Center,，DKFZ）分子胚胎學部,，以及清華大學生物科學與技術(shù)學院的研究人員鎖定活性DNA去甲基化分子機理研究，發(fā)現(xiàn)一種稱為生長停滯與DNA損傷誘導蛋白45a（growth arrest and DNA-damage-inducible protein 45 alpha,，Gadd45a）的蛋白在活性DNA去甲基化（active DNA demethylation）過程中的關(guān)鍵作用,，是表觀遺傳學DNA甲基化研究的一大突破。這一研究成果公布在《Nature》雜志網(wǎng)絡版上,。
參予這一研究的中方人員是清華大學生物科學與技術(shù)學院的吳維（Wei Wu,，音譯）博士。
原文檢索：
Nature advance online publication 31 January 2007 |
doi:10.1038/nature05515; Received 9 October 2006; Accepted 4 December 2006
Gadd45a promotes epigenetic gene activation by repair-mediated DNA demethylation
[Abstract]
DNA甲基化是一種在植物和許多動物不同組織中轉(zhuǎn)錄基因沉默的穩(wěn)定表觀遺傳標記,，它是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNA methyl-transferase, Dnmt）催化S-腺苷甲硫氨酸作為甲基供體,，將胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲基胞嘧啶（mC）的一種反應，在真核生物DNA中,，5-甲基胞嘧啶是唯一存在的化學性修飾堿基,。DNA甲基化在維持正常細胞功能、遺傳印記,、胚胎發(fā)育以及人類腫瘤發(fā)生中起著重要作用,，是目前新的研究熱點之一。
目前雖然DNA甲基化轉(zhuǎn)甲基酶機制研究的比較清楚,，但是DNA去甲基化的功能和機制仍然屬于生物學倍受爭議的研究領(lǐng)域,。之前來自加州大學的華人科學家朱健康教授等人發(fā)現(xiàn)ROS1是一種對于擬南芥DNA去甲基化重要的5-methylcytosine DNA 糖基酶，是植物去甲基化研究的重要成果（詳細見著名華人教授解析甲基化倍受爭議問題）,。
在這篇文章中,，Guillermo Barreto等人發(fā)現(xiàn)Gadd45a（一種功能為維持基因組穩(wěn)定性，DNA修復以及細胞生長抑制作用的細胞核內(nèi)蛋白）在活性DNA去甲基化過程中扮演著關(guān)鍵的角色,。研究人員證明Gadd45a的過量表達會激活甲基化沉默報告質(zhì)粒（methylation-silenced reporter plasmid）,，并且促使全部的DNA去甲基化。進一步研究發(fā)現(xiàn)Gadd45a的敲除會導致基因表達沉默,，和DNA的高度甲基化,。
在非洲爪蟾卵母細胞oct4活性去甲基化研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)Gadd45a會被特異性的集中在去甲基化位點,，同時DNA修復會導致去甲基化活躍,，而Gadd45a會與DNA修復核酸內(nèi)切酶XPG相互作用，并且后者也是前者作用的必需條件,。
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這些研究成果都說明Gadd45a在DNA去甲基化方面起到了重要作用,，而這種作用是通過促進DNA修復，去除甲基化標記,，從而減少表觀遺傳基因的沉默,。
（生物谷：張迪）
附：
清華大學生物系概況
清華大學生物系創(chuàng)立于1926年，是我國近代較早開展生物學教育和科學研究基地之一,，曾為我國培養(yǎng)了一大批知名的生物學家,，中國科學院生物學部的院士中有30余位曾就讀于清華大學或在清華大學工作過,。1952年全國高等院校院系調(diào)整時清華大學生物學并入其它院校，致使清華大學的生命科學研究與教學一度中斷,。1984年恢復建系,，并更名為生物科學與技術(shù)系，簡稱生物系,。
二十年來,，依托清華大學的理工優(yōu)勢，生物系廣聘海內(nèi)外優(yōu)秀人才,，抓住機遇,，快速發(fā)展，已成為我國生物科學與技術(shù)領(lǐng)域具有鮮明特色的重要教學基地和科學研究基地之一,。
生物科學與技術(shù)系現(xiàn)設有生物學一級學科和海洋生物學二級學科,。目前的主要研究方向包括：膜分子生物學、分子生物物理學,、結(jié)構(gòu)生物學,、蛋白質(zhì)組學、分子酶學,、分子免疫學,、分子細胞生物學、發(fā)育生物學,、神經(jīng)生物學,、微藻生物學、海洋生物學,、生物信息與系統(tǒng)生物學,、蛋白質(zhì)藥物、生物芯片,、微生物學與發(fā)酵工程,、植物分子生物學與基因工程、生物醫(yī)用材料與組織工程,、中藥現(xiàn)代化與生物制劑等,。
科研教學機構(gòu)有生物物理與結(jié)構(gòu)生物學研究所、生物化學與分子生物學研究所,、細胞與發(fā)育生物學研究所,、生物技術(shù)研究所、海洋生物技術(shù)研究所,、分子細胞生物學中心、中藥研究室和生物學實驗教學中心,。合作研究機構(gòu)有生物膜與膜生物工程國家重點實驗室,、蛋白質(zhì)科學教育部重點實驗室,、生物信息學教育部重點實驗室、生物芯片北京國家工程研究中心,、清華大學藥物研究所,、清華大學生物信息與系統(tǒng)生物學研究所、清華大學－隆力奇生物科技研究所,。
生物科學與技術(shù)系一直重視學科建設,、師資隊伍建設與人才培養(yǎng)工作。生物物理學科是教育部所屬高校中最早批準的生物物理領(lǐng)域中的重點學科,，具有博士學位授予權(quán),；1998年生物化學與分子生物學學科被批準為博士點；同年獲準設立生物學博士后流動站,；2000 年獲得生物學一級學科博士學位授予權(quán),，2001年生物物理學和生物化學與分子生物學學科被評為國家重點學科；2005年獲得海洋生物學二級學科博士點,。作為全國理科（生物學）基礎(chǔ)科學研究與人才培養(yǎng)優(yōu)秀基地和教育部生命科學與技術(shù)人才培養(yǎng)基地,，生物科學與技術(shù)系連續(xù)被評為雙優(yōu)基地，同時,，生物系實驗教學中心被正式評為首批國家實驗教學示范中心,。
全系現(xiàn)有教師44人，其中教授30人（博士生導師27人）,，副教授11人,，具有博士學位者占77％，3/4為50歲以下中青年教師,；雙聘教授11人,，副教授5人。師資隊伍中有中國科學院院士2人,，教育部長江學者特聘教授9人,、長江講座教授1人，國家教學名師獎獲得者1人,，香港求是杰出青年獎得主3人,，國家杰出青年基金獲得者14人，教育部跨世紀人才4人,，清華大學百人計劃10人,，國家“973”項目首席科學家3人，全國一級學會理事長2人,。在校本科生647人,，在讀博士生264名、碩士生171名，在站博士后研究人員19人,。
生物系為加強科研平臺建設,，先后購置、更新了一批先進的科學儀器設備,，包括500MHz核磁共振波譜儀,、透射式電子顯微鏡、生物大分子晶體X-射線衍射系統(tǒng),、熒光光譜儀,、動態(tài)光漫散射儀、圓二色光譜儀,、差熱掃描分析儀,、DNA合成儀、DNA掃描儀,、同位素熒光分析儀,、凝膠成像系統(tǒng)、流式細胞儀,、二維電泳系統(tǒng),、系列SGI工作站、高速,、超高速系列離心機及成套高壓液相色譜系統(tǒng)等,，儀器設備總數(shù)3800臺，設備總值8700萬元,，其中10萬元以上大型設備近135臺（套）,，大型設備總值超過5000萬元。
