僅在不久前，一個來自美國和加拿大的研究團隊在《Science》雜志上發(fā)表了一篇里程碑性的文章,，表明發(fā)現(xiàn)了一個參與調(diào)控炎癥和克羅恩?。–rohn’s disease,，CD）的關(guān)鍵的細(xì)胞受體基因,，而現(xiàn)在，該研究小組又給我們帶來了研究上的新成果,。這篇最新發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上的研究性文章表明,，該研究小組另外發(fā)現(xiàn)了幾個遺傳變異，可以增加克羅恩病患病風(fēng)險的一些變異,。這些與克羅恩病相關(guān)的遺傳變異的發(fā)現(xiàn),，讓研究者揭示出了一些關(guān)鍵的生物學(xué)信號通路，這為今后的研究指明了方向,，也為我們理解衰弱炎癥在這類疾病的啟動和維持過程中的機制提供了思路,。
“隨著基因組范圍內(nèi)研究的深入,，我們不斷發(fā)現(xiàn)克羅恩病和其他炎癥性腸病（inflammatory bowel diseases,；IBDs）的易感基因,。更為重要的是，這些基因引導(dǎo)著我們發(fā)現(xiàn)了一些與IBD發(fā)病相關(guān)的生物學(xué)通路,。對于這些通路的理解,，將可能有助于我們開發(fā)出對IBD更為有效的治療方法。”匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh）醫(yī)學(xué)和人類遺傳學(xué)副教授Richard H. Duerr介紹說,，他是此項研究的作者之一,。
之前的研究發(fā)現(xiàn)了與克羅恩病密切相關(guān)的兩個基因：CARD15和IL23R。但是,，這兩個基因的突變并不能覆蓋此類疾病所有的遺傳學(xué)變異,。在新研究報告中，作者發(fā)現(xiàn)了三個重要的基因,，它們的突變會明顯增加克羅恩病的患病風(fēng)險：PHOX2B, NCF4和ATG16L1,。
文章表示自噬作用（autophagy）和宿主細(xì)胞對細(xì)胞內(nèi)微生物的反應(yīng)在克羅恩病的發(fā)病過程中有著重要的地位。
部分英文原文：
Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for Crohn disease and implicates autophagy in disease pathogenesis
John D Rioux, Ramnik J Xavier, Kent D Taylor, Mark S Silverberg, Philippe Goyette, Alan Huett, Todd Green, Petric Kuballa, M Michael Barmada, Lisa Wu Datta, Yin Yao Shugart, Anne M Griffiths, Stephan R Targan, Andrew F Ippoliti, Edmond-Jean Bernard, Ling Mei, Dan L Nicolae, Miguel Regueiro, L Philip Schumm, A Hillary Steinhart, Jerome I Rotter, Richard H Duerr, Judy H Cho, Mark J Daly, Steven R Brant
SUMMARY: We present a genome-wide association study of ileal Crohn disease and two independent replication studies that identify several new regions of association to Crohn
Nature Genetics (15 Apr 2007) Article
