有時酗酒并非“酒鬼”的本意,,在很大程度上,,是酗酒基因的“功勞”。在人體內(nèi),,多個酗酒基因影響著無數(shù)生理過程,,進(jìn)而改變?nèi)藗儗Υ凭膽B(tài)度:有些人嗜酒如命,也有些人滴酒不沾……最重要的是,,由于酗酒基因的存在,,酗酒惡習(xí)很可能遺傳給下一代!
世上有了酒,,就有了貪杯的人,。酗酒似乎還有著家族遺傳特征。在普通人眼里,,這種遺傳性不過是“近墨者黑”,。但在科學(xué)家眼里,這卻是一種暗示:是不是存在一種“酗酒基因”,,才使得酗酒惡習(xí)世代相傳,?
正如其他疾病一樣,遺傳絕不是一個人養(yǎng)成酗酒惡習(xí)的惟一根源,。然而,,基因卻對習(xí)慣的養(yǎng)成舉足輕重。
為何有人喝酒會臉紅
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),,一種基因變異讓很多亞洲人不勝酒力,,而在歐洲人體內(nèi)就沒有這種變異。但是,,影響人們飲酒習(xí)慣的基因肯定不止一個,,如何找到它們,?由于基因會影響生理過程,科學(xué)家把注意力轉(zhuǎn)移到了人體內(nèi)的生理過程上,。
在中國,、日本等東亞國家,很多人只要一喝含酒精的飲料,,就會滿臉通紅,。幾十年前,科學(xué)家就開始研究這一現(xiàn)象,??茖W(xué)家抽取了這些人的血液進(jìn)行化驗,結(jié)果顯示,,在這些人的血液中,,乙醛含量都較高。酒精進(jìn)入人體后會被分解,,乙醛正是分解產(chǎn)物之一,,它會引起皮膚發(fā)熱、心悸,、體虛等癥狀,,讓人感覺不舒服。
直到20世紀(jì)80年代,,科學(xué)家才將這種反應(yīng)與一種分解酒精的酶——乙醛脫氫酶聯(lián)系起來,,最終追尋到了編碼這種酶的基因——ALDH1。乙醛脫氫酶能分解乙醛,,但在受試者的ALDH1基因中,,遺傳密碼出現(xiàn)了細(xì)微的變化,最后合成出的酶活性極低,。因此,,當(dāng)這些人喝酒之后,乙醛就會在身體中累積,,而高濃度的乙醛對身體是有害的,。
在亞洲人群中,ALDH1基因發(fā)生變異是一種普遍現(xiàn)象,,44%的日本人,、53%的越南人、27%的韓國人,,30%的中國人(其中有45%是漢族人)的體內(nèi)都有這種變異,,但在歐洲人的后裔中,這種變異卻很罕見,。正如我們所料,,在ALDH1基因發(fā)生了變異的人群中,,酒精代謝緩慢,很難養(yǎng)成酗酒的壞習(xí)慣(他們酗酒的幾率,,只有普通人的1/6左右)。這是基因變異讓我們免受酗酒之苦的一個例子,。
科學(xué)家還研究了其他一些在酒精分解過程中發(fā)揮作用的酶,,比如乙醇脫氫酶(ADH),酒精轉(zhuǎn)化為乙醛的第一步反應(yīng),,就是由這個酶來完成,。它是一個基因家族(由某一個祖先基因不斷復(fù)制或發(fā)生某種改變,而遺傳下來的一組基因)的產(chǎn)物,,家族中的每一個基因都能從不同方面影響乙醇脫氫酶的性質(zhì),。
其中,對酒精代謝最重要的基因是ADH1和ADH4,。最近,,一項以美國的歐洲后裔為對象的試驗證明:帶有ADH4基因突變體的歐洲后裔,尤其容易養(yǎng)成酗酒習(xí)慣,。
“酒鬼”腦電波與常人不同
酗酒具有非常復(fù)雜的遺傳性,,很可能有多個基因參與了這一過程。要“拼湊”出酗酒惡習(xí)形成的整個過程,,就必須研究基因與環(huán)境之間的相互作用,。
在尋找“酒癮基因”需要研究內(nèi)在表型。內(nèi)在表型是一種物理性狀,,無法用肉眼觀察到,,但實驗儀器可以檢測到。內(nèi)在表型比外部癥狀更易揭示疾病生理機(jī)制,。
大腦的電活動模式就是一種內(nèi)在表型,。在病人頭皮上連接電極,研究人員就可以利用腦電圖技術(shù),,監(jiān)測大腦的電活動,,觀察神經(jīng)的放電模式。而計算機(jī)軟件可分析這些數(shù)據(jù),。
在腦電圖中,,我們可以看到,當(dāng)某種刺激引起神經(jīng)活動時,,大腦中的總體波形和峰值因人而異,,所以可將腦電圖看成一種神經(jīng)指紋圖譜。研究發(fā)現(xiàn),,這樣的電生理模式具有高度遺傳性,,酗酒者和正常人之間有著顯著差異,。在酗酒者的大腦中,興奮作用遠(yuǎn)超過并壓制著抑制作用(去抑制作用),。在酗酒者的子女中,,也能觀察到這種去抑制作用,這說明酗酒者的后代也很可能會酗酒,,同時也意味著電生理模式是遺傳性酗酒的標(biāo)志之一,。
這些實驗證據(jù)讓科學(xué)家意識到,尋找與酗酒相關(guān)的基因可行且具有實際意義,。在美國國家酒精濫用及酗酒研究所的支持下,,酗酒遺傳學(xué)合作研究項目(COGA)于1989年啟動了。目前,,美國有8個研究中心,,幾千名“酒精愛好者”及家人同意參與這項研究。
在COGA啟動初期,,美國各地的研究人員開始尋找深受酗酒影響的家庭,。在此前對雙胞胎、領(lǐng)養(yǎng)的孩子以及某些家族進(jìn)行研究時,,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)酗酒習(xí)慣的遺傳因素至少占了50%以上,。
約1200位受試者提供了DNA樣本,COGA的科學(xué)家可檢查每個人的染色體,,找出不同的分子特征,。這些分子特征被當(dāng)作標(biāo)記:只要一看到它們,科學(xué)家就知道染色體上的某個區(qū)域具有重要研究價值,。如果一些標(biāo)記經(jīng)常出現(xiàn)在“酗酒家庭”中,,那個染色體區(qū)域就很可能與酗酒習(xí)慣存在某種聯(lián)系。
遺傳不能決定命運
酒精依賴性的形成有多種不同途徑,,分別對應(yīng)不同的生理基礎(chǔ),。
研究小組最近發(fā)現(xiàn),有一種基因(hTAS2R16)所編碼的受體蛋白,,與味覺感受有關(guān),,與COGA受試者的酗酒行為也有明顯聯(lián)系。這種基因的變異,,會導(dǎo)致個體對多種苦味物質(zhì)的敏感度下降,。雖然這種變異在美國白人中不常見,卻出現(xiàn)在大約45%的美國黑人體內(nèi),,從而成為這個族群顯著的酗酒風(fēng)險因子,。
初步結(jié)果顯示,如果青少年身上攜帶有ADH基因的突變體,也許在很小的時候,,他們就會開始喝酒,。隨著時間流逝,他們越來越離不開酒精,。攜帶CHRM2基因突變體的人的情況就有所不同,,他們在青少年階段容易表現(xiàn)出抑郁癥的早期癥狀,而非酗酒問題,。GABRA2基因一旦發(fā)生突變,,青少年就會變成一個問題少年:找警察的麻煩、和同學(xué)打架,,甚至被學(xué)校開除,但他們一般不會提早喝酒,。另一方面,,在年輕人中,GABA受體基因的突變體,,確實與酒精依賴有關(guān),。
然而,遺傳不能決定命運,。對于一些基因變異的攜帶者來說,,基因也許會與惡劣的成長環(huán)境(例如被虐待或忽視)相互作用,最終導(dǎo)致酗酒問題,,但也有一些攜帶者卻不會出現(xiàn)問題,。
如果酗酒風(fēng)險一半是由遺傳決定的,那另一半則肯定來自于其他因素,。不會有人在沒有作出任何錯誤決定的情況下,,就變成一個酒鬼;只是在相同的環(huán)境中,,有一些人會比其他人更易受酒精影響,。目前,科學(xué)家們正在研究這種現(xiàn)象的根源,。
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