有時(shí)酗酒并非“酒鬼”的本意,在很大程度上,,是酗酒基因的“功勞”,。在人體內(nèi),多個(gè)酗酒基因影響著無(wú)數(shù)生理過(guò)程,,進(jìn)而改變?nèi)藗儗?duì)待酒精的態(tài)度:有些人嗜酒如命,,也有些人滴酒不沾……最重要的是,由于酗酒基因的存在,,酗酒惡習(xí)很可能遺傳給下一代,!
世上有了酒,就有了貪杯的人,。酗酒似乎還有著家族遺傳特征,。在普通人眼里,這種遺傳性不過(guò)是“近墨者黑”,。但在科學(xué)家眼里,這卻是一種暗示:是不是存在一種“酗酒基因”,,才使得酗酒惡習(xí)世代相傳,?
正如其他疾病一樣,遺傳絕不是一個(gè)人養(yǎng)成酗酒惡習(xí)的惟一根源,。然而,,基因卻對(duì)習(xí)慣的養(yǎng)成舉足輕重。
為何有人喝酒會(huì)臉紅
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種基因變異讓很多亞洲人不勝酒力,,而在歐洲人體內(nèi)就沒(méi)有這種變異,。但是,影響人們飲酒習(xí)慣的基因肯定不止一個(gè),,如何找到它們,?由于基因會(huì)影響生理過(guò)程,科學(xué)家把注意力轉(zhuǎn)移到了人體內(nèi)的生理過(guò)程上,。
在中國(guó),、日本等東亞國(guó)家,很多人只要一喝含酒精的飲料,,就會(huì)滿臉通紅,。幾十年前,科學(xué)家就開(kāi)始研究這一現(xiàn)象,??茖W(xué)家抽取了這些人的血液進(jìn)行化驗(yàn),結(jié)果顯示,,在這些人的血液中,,乙醛含量都較高。酒精進(jìn)入人體后會(huì)被分解,,乙醛正是分解產(chǎn)物之一,,它會(huì)引起皮膚發(fā)熱、心悸,、體虛等癥狀,,讓人感覺(jué)不舒服。
直到20世紀(jì)80年代,,科學(xué)家才將這種反應(yīng)與一種分解酒精的酶——乙醛脫氫酶聯(lián)系起來(lái),,最終追尋到了編碼這種酶的基因——ALDH1。乙醛脫氫酶能分解乙醛,,但在受試者的ALDH1基因中,,遺傳密碼出現(xiàn)了細(xì)微的變化,最后合成出的酶活性極低,。因此,,當(dāng)這些人喝酒之后,乙醛就會(huì)在身體中累積,,而高濃度的乙醛對(duì)身體是有害的,。
在亞洲人群中,ALDH1基因發(fā)生變異是一種普遍現(xiàn)象,,44%的日本人,、53%的越南人,、27%的韓國(guó)人,30%的中國(guó)人(其中有45%是漢族人)的體內(nèi)都有這種變異,,但在歐洲人的后裔中,,這種變異卻很罕見(jiàn)。正如我們所料,,在ALDH1基因發(fā)生了變異的人群中,,酒精代謝緩慢,很難養(yǎng)成酗酒的壞習(xí)慣(他們酗酒的幾率,,只有普通人的1/6左右),。這是基因變異讓我們免受酗酒之苦的一個(gè)例子。
科學(xué)家還研究了其他一些在酒精分解過(guò)程中發(fā)揮作用的酶,,比如乙醇脫氫酶(ADH),,酒精轉(zhuǎn)化為乙醛的第一步反應(yīng),就是由這個(gè)酶來(lái)完成,。它是一個(gè)基因家族(由某一個(gè)祖先基因不斷復(fù)制或發(fā)生某種改變,,而遺傳下來(lái)的一組基因)的產(chǎn)物,家族中的每一個(gè)基因都能從不同方面影響乙醇脫氫酶的性質(zhì),。
其中,,對(duì)酒精代謝最重要的基因是ADH1和ADH4。最近,,一項(xiàng)以美國(guó)的歐洲后裔為對(duì)象的試驗(yàn)證明:帶有ADH4基因突變體的歐洲后裔,,尤其容易養(yǎng)成酗酒習(xí)慣。
“酒鬼”腦電波與常人不同
酗酒具有非常復(fù)雜的遺傳性,,很可能有多個(gè)基因參與了這一過(guò)程,。要“拼湊”出酗酒惡習(xí)形成的整個(gè)過(guò)程,就必須研究基因與環(huán)境之間的相互作用,。
在尋找“酒癮基因”需要研究?jī)?nèi)在表型,。內(nèi)在表型是一種物理性狀,無(wú)法用肉眼觀察到,,但實(shí)驗(yàn)儀器可以檢測(cè)到,。內(nèi)在表型比外部癥狀更易揭示疾病生理機(jī)制。
大腦的電活動(dòng)模式就是一種內(nèi)在表型,。在病人頭皮上連接電極,,研究人員就可以利用腦電圖技術(shù),監(jiān)測(cè)大腦的電活動(dòng),,觀察神經(jīng)的放電模式,。而計(jì)算機(jī)軟件可分析這些數(shù)據(jù)。
在腦電圖中,,我們可以看到,,當(dāng)某種刺激引起神經(jīng)活動(dòng)時(shí),大腦中的總體波形和峰值因人而異,,所以可將腦電圖看成一種神經(jīng)指紋圖譜,。研究發(fā)現(xiàn),這樣的電生理模式具有高度遺傳性,,酗酒者和正常人之間有著顯著差異,。在酗酒者的大腦中,興奮作用遠(yuǎn)超過(guò)并壓制著抑制作用(去抑制作用),。在酗酒者的子女中,,也能觀察到這種去抑制作用,這說(shuō)明酗酒者的后代也很可能會(huì)酗酒,,同時(shí)也意味著電生理模式是遺傳性酗酒的標(biāo)志之一,。
這些實(shí)驗(yàn)證據(jù)讓科學(xué)家意識(shí)到,尋找與酗酒相關(guān)的基因可行且具有實(shí)際意義,。在美國(guó)國(guó)家酒精濫用及酗酒研究所的支持下,,酗酒遺傳學(xué)合作研究項(xiàng)目(COGA)于1989年啟動(dòng)了。目前,,美國(guó)有8?jìng)€(gè)研究中心,,幾千名“酒精愛(ài)好者”及家人同意參與這項(xiàng)研究。
在COGA啟動(dòng)初期,,美國(guó)各地的研究人員開(kāi)始尋找深受酗酒影響的家庭,。在此前對(duì)雙胞胎、領(lǐng)養(yǎng)的孩子以及某些家族進(jìn)行研究時(shí),,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)酗酒習(xí)慣的遺傳因素至少占了50%以上,。
約1200位受試者提供了DNA樣本,COGA的科學(xué)家可檢查每個(gè)人的染色體,,找出不同的分子特征,。這些分子特征被當(dāng)作標(biāo)記:只要一看到它們,科學(xué)家就知道染色體上的某個(gè)區(qū)域具有重要研究?jī)r(jià)值,。如果一些標(biāo)記經(jīng)常出現(xiàn)在“酗酒家庭”中,,那個(gè)染色體區(qū)域就很可能與酗酒習(xí)慣存在某種聯(lián)系。
遺傳不能決定命運(yùn)
酒精依賴(lài)性的形成有多種不同途徑,,分別對(duì)應(yīng)不同的生理基礎(chǔ),。
研究小組最近發(fā)現(xiàn),有一種基因(hTAS2R16)所編碼的受體蛋白,,與味覺(jué)感受有關(guān),,與COGA受試者的酗酒行為也有明顯聯(lián)系。這種基因的變異,,會(huì)導(dǎo)致個(gè)體對(duì)多種苦味物質(zhì)的敏感度下降,。雖然這種變異在美國(guó)白人中不常見(jiàn),,卻出現(xiàn)在大約45%的美國(guó)黑人體內(nèi),從而成為這個(gè)族群顯著的酗酒風(fēng)險(xiǎn)因子,。
初步結(jié)果顯示,,如果青少年身上攜帶有ADH基因的突變體,也許在很小的時(shí)候,,他們就會(huì)開(kāi)始喝酒,。隨著時(shí)間流逝,他們?cè)絹?lái)越離不開(kāi)酒精,。攜帶CHRM2基因突變體的人的情況就有所不同,,他們?cè)谇嗌倌觌A段容易表現(xiàn)出抑郁癥的早期癥狀,而非酗酒問(wèn)題,。GABRA2基因一旦發(fā)生突變,,青少年就會(huì)變成一個(gè)問(wèn)題少年:找警察的麻煩、和同學(xué)打架,,甚至被學(xué)校開(kāi)除,,但他們一般不會(huì)提早喝酒。另一方面,,在年輕人中,,GABA受體基因的突變體,確實(shí)與酒精依賴(lài)有關(guān),。
然而,,遺傳不能決定命運(yùn)。對(duì)于一些基因變異的攜帶者來(lái)說(shuō),,基因也許會(huì)與惡劣的成長(zhǎng)環(huán)境(例如被虐待或忽視)相互作用,,最終導(dǎo)致酗酒問(wèn)題,但也有一些攜帶者卻不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題,。
如果酗酒風(fēng)險(xiǎn)一半是由遺傳決定的,,那另一半則肯定來(lái)自于其他因素。不會(huì)有人在沒(méi)有作出任何錯(cuò)誤決定的情況下,,就變成一個(gè)酒鬼,;只是在相同的環(huán)境中,有一些人會(huì)比其他人更易受酒精影響,。目前,,科學(xué)家們正在研究這種現(xiàn)象的根源。
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