新型糖尿病向世人揭示：一直以來(lái)我們對(duì)此病的理解可能完全是錯(cuò)誤的
11歲的麗貝卡被診斷出糖尿病。這并不稀奇,，因?yàn)楝F(xiàn)在，糖尿病已經(jīng)成了增長(zhǎng)速度最快的兒童疾病之一,。但是讓麗貝卡的醫(yī)生感到困惑的是：她到底得的是什么型的糖尿?。克囊恍┎“Y很明顯是屬于Ⅰ型糖尿病的,，這就表明她的余生將需要胰島素注射,；但她的另外一些癥狀卻像Ⅱ型糖尿病，也就是說(shuō)依靠食物療法和體育鍛煉足以使該病得到控制,。
麗貝卡是越來(lái)越多同時(shí)具有Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病混合癥狀的就醫(yī)病人之一,，如今這種情況被非正式地稱為“1.5型”糖尿病。這種情況不僅發(fā)生在孩子身上,，成年人表現(xiàn)出混合癥狀的數(shù)量也在增加,。另外，一些人被診斷出同時(shí)具有兩種形式的糖尿病,，這種情況現(xiàn)在被叫做“雙料糖尿病”(double diabetes)。
糖尿病的兩種類(lèi)型
歷史上糖尿病曾被認(rèn)為是一種單一的疾病,。但是,，1936年，倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院的哈里醫(yī)生(Harry Himsworth)在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了一篇文章,，提出糖尿病實(shí)際上是兩種病,。在經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間的辯論后，世界衛(wèi)生組織(WHO)終于在1980年正式承認(rèn)糖尿病有兩種不同的類(lèi)型,，隨后糖尿病的名字曾有過(guò)兩度變化,，但糖尿病分為兩型的理論一直延續(xù)下來(lái)了。
在Ⅰ型糖尿病中,，β細(xì)胞,，即胰腺產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，會(huì)被免疫系統(tǒng)破壞,。沒(méi)有了胰島素,，其他身體細(xì)胞就不能夠從血液中吸收糖，所以血糖水平急速增高,，而且因?yàn)樘沁M(jìn)入尿液也帶走了水,，這將導(dǎo)致病人永不滿足的口渴和多尿。與此同時(shí),，細(xì)胞被迫從脂肪獲取能量,，導(dǎo)致病人體重減輕,。該型糖尿病總是從兒童或青年時(shí)發(fā)病，幸運(yùn)的是,，病人的身體對(duì)胰島素還是有反應(yīng)的,，通過(guò)每天注射胰島素癥狀就會(huì)消失。
由于某種不清楚的原因,，Ⅰ型糖尿病的發(fā)生率正在以每年遞增3%的速度急劇上升,，同時(shí)病人被診斷出該病的平均年齡也正在下降。而僅僅用遺傳變異很難解釋這種發(fā)病率快速增加的趨勢(shì),。對(duì)此,，人們提出了病毒和毒素等多種解釋，其中最主要的一個(gè)理論是“衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)”：在發(fā)達(dá)國(guó)家,，較之過(guò)去,，新生嬰兒很少會(huì)接觸泥土和細(xì)菌，很多研究人員認(rèn)為,，正因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)缺乏早期的“訓(xùn)練”,，才使得它們不能恰當(dāng)?shù)貞?yīng)對(duì)無(wú)害的抗原。
Ⅱ型糖尿病與肥胖有很大關(guān)系,，這種類(lèi)型的糖尿病人對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗,，但它為什么對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗的原因卻尚未明了。該型糖尿病是漸進(jìn)發(fā)作,，而且經(jīng)常難以察覺(jué),。直到最近，Ⅱ型糖尿病才被界定為中老年疾病,。但近年來(lái),，在年齡小到10歲的兒童上也出現(xiàn)了Ⅱ型糖尿病，雖然還不普遍,。
Ⅱ型糖尿病的早期可以通過(guò)限制飲食,、鍛煉和減肥來(lái)控制病情，但絕大多數(shù)人到頭來(lái)還是要靠胰島素增敏劑,。很多人最終還需要注射胰島素,，因?yàn)樗麄兊?beta;細(xì)胞失去了功能。
在世界范圍內(nèi),，兩種類(lèi)型的糖尿病都在增加,。Ⅱ型糖尿病目前在西方和亞洲的部分國(guó)家已經(jīng)達(dá)到了流行的比例。2000年全世界糖尿病病例1.7億,，而到2030年糖尿病患者預(yù)計(jì)為3.66億,。每年大約有320萬(wàn)人由于糖尿病并發(fā)癥而死亡。
令人困惑的“雙料糖尿病”
麗貝卡的病癥很混亂,，她有自動(dòng)免疫攻擊胰腺的癥狀,，她的尿里也有酮體,，這些都是診斷為Ⅰ型糖尿病的根據(jù)；但是她卻沒(méi)有其他任何Ⅰ型糖尿病的典型特征,，比如疲勞,、口渴和體重減少——實(shí)際上，她的體重反而在增加,。
現(xiàn)在,，人們還沒(méi)有獲得“1.5型”糖尿病和雙料糖尿病的嚴(yán)格病例數(shù)。但是,，專家已經(jīng)開(kāi)始注意這個(gè)問(wèn)題,。對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，這個(gè)趨勢(shì)是現(xiàn)代生活方式不可避免的結(jié)果,。而其他人則由此看到更多問(wèn)題：他們認(rèn)為這種混合糖尿病的明顯存在,，暴露出人們?cè)诜诸?lèi)和治療這種疾病上的一個(gè)基本錯(cuò)誤。
如果后面這些人是正確的,，在1980年建立的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病之間有著明確差別的理論就是錯(cuò)誤的,。糖尿病實(shí)際上應(yīng)該是從Ⅰ型這一端到Ⅱ型那一端的頻譜型失調(diào)癥。也就是說(shuō),，所謂“1.5型”或雙料糖尿病實(shí)際上只是這個(gè)疾病譜上的一點(diǎn),。這種觀點(diǎn)在糖尿病研究領(lǐng)域是有爭(zhēng)議的，但就是那些沒(méi)有打算接納這種觀點(diǎn)的人也承認(rèn),，原來(lái)的正統(tǒng)分類(lèi)在界限處有沖突,。
混合型糖尿病很難控制，而且嚴(yán)重地影響到一個(gè)人的長(zhǎng)期健康,。倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的糖尿病專家保羅·泡茲利說(shuō)：病人會(huì)出現(xiàn)既與Ⅰ型也和Ⅱ型有關(guān)的并發(fā)癥。這就意味著病人會(huì)出現(xiàn)Ⅰ型糖尿病典型的視網(wǎng)膜和腎小血管損傷,，還要加上Ⅱ型典型的心血管疾病和高血脂,。
對(duì)雙料糖尿病的主流觀點(diǎn)是，這是一種疾病覆蓋在另一種疾病上,。但是,，并不是所有的病例都符合這種描述。Ⅰ型通常發(fā)生在童年,，很少有人過(guò)了30歲才被檢出患Ⅰ型糖尿?。欢恍┗加孝蛐吞悄虿〉闹心耆嗽诒话l(fā)現(xiàn)有胰腺受免疫攻擊的跡象后,，被診斷出是Ⅰ型糖尿病,。考夫曼說(shuō),，我們認(rèn)為有大約10%患Ⅱ型糖尿病的人有自身抗體,。這就是說(shuō),，與現(xiàn)代模型不同，自動(dòng)免疫攻擊也能參與Ⅱ型糖尿病,。
本來(lái)就是一種?。?/p>
諸如此類(lèi)的病例讓很多研究人員得出結(jié)論,，我們需要再次審查我們的糖尿病分類(lèi)系統(tǒng),。英國(guó)布里斯托爾大學(xué)的埃德溫·蓋爾就是其中一員，他說(shuō)：“現(xiàn)行的分類(lèi)系統(tǒng)是一種心智構(gòu)念(主觀想像的產(chǎn)物),，它假設(shè)有兩種形式的糖尿病,，為了順應(yīng)這種分類(lèi)給出了間接的理由。”蓋爾并不是呼吁廢棄現(xiàn)有的分類(lèi)系統(tǒng),，而是認(rèn)為目前的分類(lèi)系統(tǒng)還在進(jìn)化,，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在還不知道是什么原因引起了Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病，為了便利而將其貼上Ⅰ型或Ⅱ型的標(biāo)簽并不一定有錯(cuò),，但是要假定這兩種類(lèi)型的糖尿病是截然不同的兩種病就是不科學(xué)的,。
英國(guó)半島醫(yī)學(xué)院的特倫斯·威爾金則認(rèn)為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是一種病，它們只是在病程中的發(fā)病速度不一樣,。
在過(guò)去的7年中,，威爾金小組一直在監(jiān)控一個(gè)300人的健康兒童組群，他們的跟蹤研究從這些孩子5歲上學(xué)開(kāi)始,，試圖從中發(fā)現(xiàn)一些導(dǎo)致糖尿病的端倪,。他說(shuō)研究的結(jié)果支持他的學(xué)說(shuō)。特別值得一提的是,，他發(fā)現(xiàn)了診斷的前提：Ⅰ型糖尿病病人與Ⅱ型糖尿病早期的病人具有很多一樣的病征,，如：病人比一般人肥胖，并且都具有胰島素抵抗,。
為什么病人患上兩種糖尿病的速度不一樣呢,？威爾金說(shuō)，關(guān)鍵就是他們免疫反應(yīng)的區(qū)別,，長(zhǎng)期以來(lái),，人們一直認(rèn)為有一組叫做人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)的基因組合，強(qiáng)烈地預(yù)先決定著自動(dòng)免疫疾病,。人群中大約有2.5%的人有很具攻擊性的HLA組合,，其他組合則具有中等的易感度，即我們絕大多數(shù)人沒(méi)有這種自動(dòng)免疫的趨向,。
威爾金說(shuō)：“我所想到的是,，當(dāng)一個(gè)人有高度活躍的HLA基因時(shí)，早期病程發(fā)展很快，我們看到的就是Ⅰ型糖尿??；一個(gè)人所擁有的這類(lèi)活躍基因不多，就會(huì)從容很多,，我們看到的就是Ⅱ型糖尿?。蝗绻銢](méi)有這些易感基因,，你就根本不會(huì)得病,。”他將這種理論叫做“加速器假說(shuō)”。
加速器假說(shuō)能解釋1.5型和兩型糖尿病的混合特征,，同時(shí),，它也揭示出兒童Ⅰ型糖尿病快速增多的元兇，也就是西方生活方式和飲食習(xí)慣的影響,，使得人們?cè)絹?lái)越胖,。
分類(lèi)目的：為了更正確的治療
然而，即便如此,，絕大多數(shù)糖尿病的研究人員卻對(duì)該假說(shuō)持懷疑態(tài)度,。蓋爾指出，最近的研究已經(jīng)大致將一些遺傳變異與Ⅰ型糖尿病聯(lián)系起來(lái),，將另一些遺傳變異與Ⅱ型糖尿病聯(lián)系起來(lái),，這兩種類(lèi)型的糖尿病缺乏遺傳上的交疊。還有一個(gè)問(wèn)題,，就是最近的研究資料認(rèn)為,，胰島素抵抗并不總是發(fā)展成糖尿病的因素。
現(xiàn)在,，主流學(xué)界的姿態(tài)仍然是觀望,。英國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的西蒙·奧內(nèi)爾說(shuō)：“Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是完全不同的情況。糖尿病的拼圖里還缺很多塊,，我們歡迎關(guān)注糖尿病分類(lèi)的新研究,。”
威爾金打算在那些有家族病史患Ⅰ型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)的兒童上驗(yàn)證他的加速器假說(shuō)。他計(jì)劃給這些孩子用一種治療成人Ⅱ型糖尿病的胰島素增敏藥,，叫做美福明,。他認(rèn)為,，這種藥物將減輕β細(xì)胞的工作負(fù)擔(dān),，有可能避開(kāi)自動(dòng)免疫攻擊。他的研究并不一定成功,，2002年美國(guó)佛羅里達(dá)邁阿密大學(xué)的杰伊·斯凱勒曾做過(guò)一個(gè)類(lèi)似的試驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)利用胰島素來(lái)休整β細(xì)胞不能阻止Ⅰ型糖尿病的發(fā)病。
不管威爾金的研究成功與否，這種學(xué)術(shù)爭(zhēng)論都會(huì)改進(jìn)人們對(duì)糖尿病的治療方法,。如今,，醫(yī)生不再是讓病人不斷嘗試新的方法，而是按病人個(gè)體的具體病情而治療,。蓋爾指出：“現(xiàn)在越來(lái)越多的人意識(shí)到,，應(yīng)該盡可能準(zhǔn)確地評(píng)估出一個(gè)病人分泌胰島素的能力和抵抗胰島素的水平，并按照這些具體情況對(duì)癥治療,。”
