新型糖尿病向世人揭示：一直以來我們對此病的理解可能完全是錯誤的
11歲的麗貝卡被診斷出糖尿病。這并不稀奇,，因為現(xiàn)在,，糖尿病已經(jīng)成了增長速度最快的兒童疾病之一。但是讓麗貝卡的醫(yī)生感到困惑的是：她到底得的是什么型的糖尿??？她的一些病癥很明顯是屬于Ⅰ型糖尿病的，這就表明她的余生將需要胰島素注射,；但她的另外一些癥狀卻像Ⅱ型糖尿病,，也就是說依靠食物療法和體育鍛煉足以使該病得到控制。
麗貝卡是越來越多同時具有Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病混合癥狀的就醫(yī)病人之一,，如今這種情況被非正式地稱為“1.5型”糖尿病,。這種情況不僅發(fā)生在孩子身上,，成年人表現(xiàn)出混合癥狀的數(shù)量也在增加。另外,，一些人被診斷出同時具有兩種形式的糖尿病，這種情況現(xiàn)在被叫做“雙料糖尿病”(double diabetes),。
糖尿病的兩種類型
歷史上糖尿病曾被認為是一種單一的疾病,。但是，1936年,，倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院的哈里醫(yī)生(Harry Himsworth)在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了一篇文章,，提出糖尿病實際上是兩種病。在經(jīng)過了長時間的辯論后,，世界衛(wèi)生組織(WHO)終于在1980年正式承認糖尿病有兩種不同的類型,，隨后糖尿病的名字曾有過兩度變化，但糖尿病分為兩型的理論一直延續(xù)下來了,。
在Ⅰ型糖尿病中,，β細胞，即胰腺產(chǎn)生胰島素的細胞,，會被免疫系統(tǒng)破壞,。沒有了胰島素，其他身體細胞就不能夠從血液中吸收糖,，所以血糖水平急速增高,，而且因為糖進入尿液也帶走了水，這將導(dǎo)致病人永不滿足的口渴和多尿,。與此同時,，細胞被迫從脂肪獲取能量，導(dǎo)致病人體重減輕,。該型糖尿病總是從兒童或青年時發(fā)病,，幸運的是，病人的身體對胰島素還是有反應(yīng)的,，通過每天注射胰島素癥狀就會消失,。
由于某種不清楚的原因，Ⅰ型糖尿病的發(fā)生率正在以每年遞增3%的速度急劇上升,，同時病人被診斷出該病的平均年齡也正在下降,。而僅僅用遺傳變異很難解釋這種發(fā)病率快速增加的趨勢。對此,，人們提出了病毒和毒素等多種解釋,，其中最主要的一個理論是“衛(wèi)生學(xué)假說”：在發(fā)達國家，較之過去,，新生嬰兒很少會接觸泥土和細菌,，很多研究人員認為,，正因為免疫系統(tǒng)缺乏早期的“訓(xùn)練”，才使得它們不能恰當(dāng)?shù)貞?yīng)對無害的抗原,。
Ⅱ型糖尿病與肥胖有很大關(guān)系,，這種類型的糖尿病人對胰島素產(chǎn)生抵抗，但它為什么對胰島素產(chǎn)生抵抗的原因卻尚未明了,。該型糖尿病是漸進發(fā)作,，而且經(jīng)常難以察覺。直到最近,，Ⅱ型糖尿病才被界定為中老年疾病,。但近年來，在年齡小到10歲的兒童上也出現(xiàn)了Ⅱ型糖尿病,，雖然還不普遍,。
Ⅱ型糖尿病的早期可以通過限制飲食、鍛煉和減肥來控制病情,，但絕大多數(shù)人到頭來還是要靠胰島素增敏劑,。很多人最終還需要注射胰島素，因為他們的β細胞失去了功能,。
在世界范圍內(nèi),，兩種類型的糖尿病都在增加。Ⅱ型糖尿病目前在西方和亞洲的部分國家已經(jīng)達到了流行的比例,。2000年全世界糖尿病病例1.7億,，而到2030年糖尿病患者預(yù)計為3.66億。每年大約有320萬人由于糖尿病并發(fā)癥而死亡,。
令人困惑的“雙料糖尿病”
麗貝卡的病癥很混亂,，她有自動免疫攻擊胰腺的癥狀，她的尿里也有酮體,，這些都是診斷為Ⅰ型糖尿病的根據(jù),；但是她卻沒有其他任何Ⅰ型糖尿病的典型特征，比如疲勞,、口渴和體重減少——實際上,，她的體重反而在增加。
現(xiàn)在,，人們還沒有獲得“1.5型”糖尿病和雙料糖尿病的嚴格病例數(shù),。但是，專家已經(jīng)開始注意這個問題,。對于很多人來說,，這個趨勢是現(xiàn)代生活方式不可避免的結(jié)果。而其他人則由此看到更多問題：他們認為這種混合糖尿病的明顯存在,，暴露出人們在分類和治療這種疾病上的一個基本錯誤,。
如果后面這些人是正確的,，在1980年建立的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病之間有著明確差別的理論就是錯誤的。糖尿病實際上應(yīng)該是從Ⅰ型這一端到Ⅱ型那一端的頻譜型失調(diào)癥,。也就是說,，所謂“1.5型”或雙料糖尿病實際上只是這個疾病譜上的一點。這種觀點在糖尿病研究領(lǐng)域是有爭議的,，但就是那些沒有打算接納這種觀點的人也承認,，原來的正統(tǒng)分類在界限處有沖突。
混合型糖尿病很難控制,，而且嚴重地影響到一個人的長期健康。倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的糖尿病專家保羅·泡茲利說：病人會出現(xiàn)既與Ⅰ型也和Ⅱ型有關(guān)的并發(fā)癥,。這就意味著病人會出現(xiàn)Ⅰ型糖尿病典型的視網(wǎng)膜和腎小血管損傷,，還要加上Ⅱ型典型的心血管疾病和高血脂。
對雙料糖尿病的主流觀點是,，這是一種疾病覆蓋在另一種疾病上,。但是，并不是所有的病例都符合這種描述,。Ⅰ型通常發(fā)生在童年,，很少有人過了30歲才被檢出患Ⅰ型糖尿病,；而一些患有Ⅱ型糖尿病的中年人在被發(fā)現(xiàn)有胰腺受免疫攻擊的跡象后,，被診斷出是Ⅰ型糖尿病?？挤蚵f,，我們認為有大約10%患Ⅱ型糖尿病的人有自身抗體。這就是說,，與現(xiàn)代模型不同,，自動免疫攻擊也能參與Ⅱ型糖尿病。
本來就是一種??？
諸如此類的病例讓很多研究人員得出結(jié)論，我們需要再次審查我們的糖尿病分類系統(tǒng),。英國布里斯托爾大學(xué)的埃德溫·蓋爾就是其中一員,，他說：“現(xiàn)行的分類系統(tǒng)是一種心智構(gòu)念(主觀想像的產(chǎn)物)，它假設(shè)有兩種形式的糖尿病,，為了順應(yīng)這種分類給出了間接的理由,。”蓋爾并不是呼吁廢棄現(xiàn)有的分類系統(tǒng)，而是認為目前的分類系統(tǒng)還在進化,，因為我們現(xiàn)在還不知道是什么原因引起了Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病,，為了便利而將其貼上Ⅰ型或Ⅱ型的標簽并不一定有錯,，但是要假定這兩種類型的糖尿病是截然不同的兩種病就是不科學(xué)的。
英國半島醫(yī)學(xué)院的特倫斯·威爾金則認為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是一種病,，它們只是在病程中的發(fā)病速度不一樣,。
在過去的7年中，威爾金小組一直在監(jiān)控一個300人的健康兒童組群,，他們的跟蹤研究從這些孩子5歲上學(xué)開始,，試圖從中發(fā)現(xiàn)一些導(dǎo)致糖尿病的端倪。他說研究的結(jié)果支持他的學(xué)說,。特別值得一提的是,，他發(fā)現(xiàn)了診斷的前提：Ⅰ型糖尿病病人與Ⅱ型糖尿病早期的病人具有很多一樣的病征，如：病人比一般人肥胖,，并且都具有胰島素抵抗,。
為什么病人患上兩種糖尿病的速度不一樣呢？威爾金說,，關(guān)鍵就是他們免疫反應(yīng)的區(qū)別,，長期以來，人們一直認為有一組叫做人類白細胞抗原(HLA)的基因組合,，強烈地預(yù)先決定著自動免疫疾病,。人群中大約有2.5%的人有很具攻擊性的HLA組合，其他組合則具有中等的易感度,，即我們絕大多數(shù)人沒有這種自動免疫的趨向,。
威爾金說：“我所想到的是，當(dāng)一個人有高度活躍的HLA基因時,，早期病程發(fā)展很快,，我們看到的就是Ⅰ型糖尿病,；一個人所擁有的這類活躍基因不多,，就會從容很多，我們看到的就是Ⅱ型糖尿??；如果你沒有這些易感基因，你就根本不會得病,。”他將這種理論叫做“加速器假說”,。
加速器假說能解釋1.5型和兩型糖尿病的混合特征，同時,，它也揭示出兒童Ⅰ型糖尿病快速增多的元兇,，也就是西方生活方式和飲食習(xí)慣的影響，使得人們越來越胖。
分類目的：為了更正確的治療
然而,，即便如此,，絕大多數(shù)糖尿病的研究人員卻對該假說持懷疑態(tài)度。蓋爾指出,，最近的研究已經(jīng)大致將一些遺傳變異與Ⅰ型糖尿病聯(lián)系起來,，將另一些遺傳變異與Ⅱ型糖尿病聯(lián)系起來，這兩種類型的糖尿病缺乏遺傳上的交疊,。還有一個問題,，就是最近的研究資料認為，胰島素抵抗并不總是發(fā)展成糖尿病的因素,。
現(xiàn)在,，主流學(xué)界的姿態(tài)仍然是觀望。英國糖尿病協(xié)會的西蒙·奧內(nèi)爾說：“Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是完全不同的情況,。糖尿病的拼圖里還缺很多塊,，我們歡迎關(guān)注糖尿病分類的新研究。”
威爾金打算在那些有家族病史患Ⅰ型糖尿病高風(fēng)險的兒童上驗證他的加速器假說,。他計劃給這些孩子用一種治療成人Ⅱ型糖尿病的胰島素增敏藥，叫做美福明,。他認為,，這種藥物將減輕β細胞的工作負擔(dān)，有可能避開自動免疫攻擊,。他的研究并不一定成功,，2002年美國佛羅里達邁阿密大學(xué)的杰伊·斯凱勒曾做過一個類似的試驗，發(fā)現(xiàn)利用胰島素來休整β細胞不能阻止Ⅰ型糖尿病的發(fā)病,。
不管威爾金的研究成功與否,，這種學(xué)術(shù)爭論都會改進人們對糖尿病的治療方法。如今,，醫(yī)生不再是讓病人不斷嘗試新的方法,，而是按病人個體的具體病情而治療。蓋爾指出：“現(xiàn)在越來越多的人意識到,，應(yīng)該盡可能準確地評估出一個病人分泌胰島素的能力和抵抗胰島素的水平,，并按照這些具體情況對癥治療。”
