今年春季，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)隱藏在肥胖癥背后的關(guān)鍵基因被發(fā)現(xiàn)后,，科學(xué)家們無(wú)不感到歡欣鼓舞,。然而不久他們便搔起了頭皮。沒(méi)有人——甚至包括發(fā)現(xiàn)這種基因的糖尿病專家——知道這種名為FTO的基因到底是如何工作的,。如今,，一個(gè)研究小組向著破譯FTO蛋白質(zhì)讓人發(fā)胖的原因邁出了關(guān)鍵一步。

    FTO的發(fā)現(xiàn)源于對(duì)2型糖尿病相關(guān)基因的搜索,，但研究人員很快便意識(shí)到,，它所扮演的真正角色與肥胖癥直接相關(guān)。盡管科學(xué)家一直認(rèn)為遺傳因素可能是造成肥胖癥的重要原因,，但相關(guān)基因的敲定卻困難重重,。在這項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究中，研究人員對(duì)大約39000人進(jìn)行了采樣分析,，斷定攜帶一種FTO變異的兩個(gè)副本的人,，其體重增加了約3公斤，這是關(guān)于一種常見(jiàn)肥胖癥基因的第一個(gè)清晰例證,。然而隨后的研究工作卻使科學(xué)家遭遇了瓶頸,，即FTO究竟干了什么以及它的運(yùn)行機(jī)制到底是什么,？

    為了回答這些問(wèn)題，由幾家英國(guó)研究機(jī)構(gòu)組成的科研小組分別對(duì)FTO進(jìn)行了不同側(cè)重的研究,。其中劍橋大學(xué)的遺傳學(xué)家Stephen  O’Rahilly和他的同事嘗試了解FTO蛋白質(zhì)對(duì)于動(dòng)物是如何作用的,。研究人員在實(shí)驗(yàn)室小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，其大腦下丘腦——用來(lái)幫助調(diào)節(jié)機(jī)體的能量平衡——中的FTO含量非常高,。與對(duì)照組的小鼠相比,，下丘腦中FTO減少60%的小鼠往往會(huì)拒絕進(jìn)食。這意味著,，F(xiàn)TO在食欲的控制中可能扮演了一個(gè)重要角色,。

    而牛津大學(xué)的科學(xué)家則將這項(xiàng)研究又向前推進(jìn)了一步——對(duì)FTO蛋白質(zhì)的基因序列進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,，這種蛋白質(zhì)的作用更接近于酶,，能夠通過(guò)去除一個(gè)甲基修復(fù)脫氧核糖核酸（DNA）。更多的研究證明,，F(xiàn)TO蛋白質(zhì)能夠使DNA脫甲基化,。但是這項(xiàng)研究的主持人之一、牛津大學(xué)的酶學(xué)專家Christopher  Schofield承認(rèn),，依然有一些缺失的環(huán)節(jié)沒(méi)有搞清——被FTO酶脫甲基的到底是什么基因或基因組,，以及這一過(guò)程如何對(duì)肥胖癥造成影響。研究人員最近在《科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果,。

    英國(guó)?？巳厥邪雿u醫(yī)學(xué)院的Andrew  Hattersley認(rèn)為：“這項(xiàng)研究邁出了至關(guān)重要的第一步。”Hattersley參與了FTO基因的最初發(fā)現(xiàn)工作,。但他與Schofield都承認(rèn),，研究并沒(méi)有就此結(jié)束，F(xiàn)TO如何改變體重以及是否真的通過(guò)食欲起作用都是科學(xué)家下一步的工作方向,。一種缺少FTO的轉(zhuǎn)基因小鼠將幫助解答這一難題,，而這種嚙齒動(dòng)物的培育工作正是研究人員目前迫切需要解決的問(wèn)題。