近日，兩項大型精神分裂癥研究提出迄今最令人信服的證據表明,，基因變異會導致精神分裂癥,。研究人員將精神分裂癥高風險與三個缺失了部分DNA的染色體區(qū)域聯(lián)系了起來。雖然只有很少的患者攜帶這些突變,，但是類似的缺陷可能有助解釋精神分裂癥的其它案例,。
其中一項研究由歐美國際精神分裂癥聯(lián)盟（The U.S.–European International Schizophrenia Consortium）進行。研究人員比較了大約3400個精神分裂癥患者和3200個對照者的基因副本數(shù),，結果發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生DNA額外增加或缺失的概率要比對照者高出15%,。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn),，患者1號染色體和15號染色體上兩個特定區(qū)域發(fā)生DNA刪除的風險也要高得多,。另外一項研究由冰島的deCODE Genetics公司和歐洲SGENE協(xié)會進行，包括了4700個精神分裂癥患者和41200個對照者,。研究人員查明了與第一項研究相同的兩個突變以及15號染色體上的另一個突變,。這兩項研究7月30日均在線發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上。
研究人員報告說,，其中一個突變至少會增加3倍患病風險,，另外兩個增加的風險要超過10倍。deCODE首席執(zhí)行官Kári Stefánsson表示,，這些是非常大的風險,。這兩項研究還證實了之前報道的22號染色體上發(fā)生的刪除，它與顎心臉綜合癥（velocardiofacial syndrome）相關,，經常會導致精神分裂癥,。
Stefánsson認為，雖然每個副本數(shù)變異在人群中的攜帶量不足1%,，但是它們和其它的副本數(shù)變異可能是與大腦發(fā)育有關的共同生化路徑的一部分,。美國麻省綜合醫(yī)院的Pamela Sklar說：“這提供了很大的希望，我們正朝著理解精神分裂癥病因的方向前進,。”此次發(fā)現(xiàn)的一些區(qū)域早前已被證實與孤獨癥和智力缺陷有關,，表明了可能存在共同機制,。
美國華盛頓大學的精神病學家Jon McClellan表示，副本數(shù)變異傾向于在已知的DNA“熱點區(qū)域”發(fā)生,，在精子和卵子形成期間復制染色體的時候,，這些地方有時會發(fā)生錯誤。他說：“如果其中任何一個遭到破壞,，就有可能導致疾病,。”他同時認為，在最復雜的人體器官——大腦中解開這些路徑將不會簡單,。
除了上述兩項研究之外,，7月30日的《自然—遺傳學》（Nature Genetics）發(fā)表了另外一項關于精神分裂癥的研究。英國加的夫大學的Michael O'Donovan小組報告發(fā)現(xiàn)了一種會增加普通人群患精神分裂癥風險的變異,。不過McClellan表示,，攜帶這種變異的人患精神分裂癥的風險只比常人高出12%，表明了它發(fā)揮的作用比較小,。而且正如其它全基因組關聯(lián)研究一樣,，這一研究也需要其他研究人員進行重復。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Nature,，doi:10.1038/nature07229,，Hreinn Stefansson，Kari Stefansson
Large recurrent microdeletions associated with schizophrenia
Hreinn Stefansson1,33, Dan Rujescu2,33, Sven Cichon3,4,33, Olli P. H. Pietiläinen5, Andres Ingason1, Stacy Steinberg1, Ragnheidur Fossdal1, Engilbert Sigurdsson6, Thordur Sigmundsson6, Jacobine E. Buizer-Voskamp7, Thomas Hansen8,9, Klaus D. Jakobsen8,9, Pierandrea Muglia10, Clyde Francks10, Paul M. Matthews11, Arnaldur Gylfason1, Bjarni V. Halldorsson1, Daniel Gudbjartsson1, Thorgeir E. Thorgeirsson1, Asgeir Sigurdsson1, Adalbjorg Jonasdottir1, Aslaug Jonasdottir1, Asgeir Bjornsson1, Sigurborg Mattiasdottir1, Thorarinn Blondal1, Magnus Haraldsson6, Brynja B. Magnusdottir6, Ina Giegling2, Hans-Jürgen Möller2, Annette Hartmann2, Kevin V. Shianna12, Dongliang Ge12, Anna C. Need12, Caroline Crombie13, Gillian Fraser13, Nicholas Walker14, Jouko Lonnqvist15, Jaana Suvisaari15, Annamarie Tuulio-Henriksson15, Tiina Paunio5,15, Timi Toulopoulou16, Elvira Bramon16, Marta Di Forti16, Robin Murray16, Mirella Ruggeri17, Evangelos Vassos16, Sarah Tosato17, Muriel Walshe16, Tao Li16,18, Catalina Vasilescu3, Thomas W. Mühleisen3, August G. Wang19, Henrik Ullum20, Srdjan Djurovic21,22, Ingrid Melle22, Jes Olesen23, Lambertus A. Kiemeney24, Barbara Franke25, Genetic Risk and Outcome in Psychosis (GROUP), Chiara Sabatti26, Nelson B. Freimer27, Jeffrey R. Gulcher1, Unnur Thorsteinsdottir1, Augustine Kong1, Ole A. Andreassen21,22, Roel A. Ophoff7,27, Alexander Georgi28, Marcella Rietschel28, Thomas Werge8, Hannes Petursson6, David B. Goldstein12, Markus M. Nöthen3,4, Leena Peltonen5,29,30, David A. Collier16,18, David St Clair13 & Kari Stefansson1,31
