近日，兩項(xiàng)大型精神分裂癥研究提出迄今最令人信服的證據(jù)表明,，基因變異會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥,。研究人員將精神分裂癥高風(fēng)險(xiǎn)與三個(gè)缺失了部分DNA的染色體區(qū)域聯(lián)系了起來(lái)。雖然只有很少的患者攜帶這些突變,，但是類(lèi)似的缺陷可能有助解釋精神分裂癥的其它案例,。
其中一項(xiàng)研究由歐美國(guó)際精神分裂癥聯(lián)盟（The U.S.–European International Schizophrenia Consortium）進(jìn)行。研究人員比較了大約3400個(gè)精神分裂癥患者和3200個(gè)對(duì)照者的基因副本數(shù),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生DNA額外增加或缺失的概率要比對(duì)照者高出15%,。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn),，患者1號(hào)染色體和15號(hào)染色體上兩個(gè)特定區(qū)域發(fā)生DNA刪除的風(fēng)險(xiǎn)也要高得多,。另外一項(xiàng)研究由冰島的deCODE Genetics公司和歐洲SGENE協(xié)會(huì)進(jìn)行，包括了4700個(gè)精神分裂癥患者和41200個(gè)對(duì)照者,。研究人員查明了與第一項(xiàng)研究相同的兩個(gè)突變以及15號(hào)染色體上的另一個(gè)突變,。這兩項(xiàng)研究7月30日均在線發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上。
研究人員報(bào)告說(shuō),，其中一個(gè)突變至少會(huì)增加3倍患病風(fēng)險(xiǎn),，另外兩個(gè)增加的風(fēng)險(xiǎn)要超過(guò)10倍。deCODE首席執(zhí)行官Kári Stefánsson表示,，這些是非常大的風(fēng)險(xiǎn),。這兩項(xiàng)研究還證實(shí)了之前報(bào)道的22號(hào)染色體上發(fā)生的刪除,，它與顎心臉綜合癥（velocardiofacial syndrome）相關(guān)，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥,。
Stefánsson認(rèn)為,，雖然每個(gè)副本數(shù)變異在人群中的攜帶量不足1%，但是它們和其它的副本數(shù)變異可能是與大腦發(fā)育有關(guān)的共同生化路徑的一部分,。美國(guó)麻省綜合醫(yī)院的Pamela Sklar說(shuō)：“這提供了很大的希望,，我們正朝著理解精神分裂癥病因的方向前進(jìn)。”此次發(fā)現(xiàn)的一些區(qū)域早前已被證實(shí)與孤獨(dú)癥和智力缺陷有關(guān),，表明了可能存在共同機(jī)制,。
美國(guó)華盛頓大學(xué)的精神病學(xué)家Jon McClellan表示，副本數(shù)變異傾向于在已知的DNA“熱點(diǎn)區(qū)域”發(fā)生,，在精子和卵子形成期間復(fù)制染色體的時(shí)候,，這些地方有時(shí)會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤。他說(shuō)：“如果其中任何一個(gè)遭到破壞,，就有可能導(dǎo)致疾病。”他同時(shí)認(rèn)為,，在最復(fù)雜的人體器官——大腦中解開(kāi)這些路徑將不會(huì)簡(jiǎn)單,。
除了上述兩項(xiàng)研究之外，7月30日的《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）發(fā)表了另外一項(xiàng)關(guān)于精神分裂癥的研究,。英國(guó)加的夫大學(xué)的Michael O'Donovan小組報(bào)告發(fā)現(xiàn)了一種會(huì)增加普通人群患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的變異,。不過(guò)McClellan表示，攜帶這種變異的人患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)只比常人高出12%,，表明了它發(fā)揮的作用比較小,。而且正如其它全基因組關(guān)聯(lián)研究一樣，這一研究也需要其他研究人員進(jìn)行重復(fù),。（生物谷Bioon.com）
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Nature,，doi:10.1038/nature07229，Hreinn Stefansson,，Kari Stefansson
Large recurrent microdeletions associated with schizophrenia
Hreinn Stefansson1,33, Dan Rujescu2,33, Sven Cichon3,4,33, Olli P. H. Pietiläinen5, Andres Ingason1, Stacy Steinberg1, Ragnheidur Fossdal1, Engilbert Sigurdsson6, Thordur Sigmundsson6, Jacobine E. Buizer-Voskamp7, Thomas Hansen8,9, Klaus D. Jakobsen8,9, Pierandrea Muglia10, Clyde Francks10, Paul M. Matthews11, Arnaldur Gylfason1, Bjarni V. Halldorsson1, Daniel Gudbjartsson1, Thorgeir E. Thorgeirsson1, Asgeir Sigurdsson1, Adalbjorg Jonasdottir1, Aslaug Jonasdottir1, Asgeir Bjornsson1, Sigurborg Mattiasdottir1, Thorarinn Blondal1, Magnus Haraldsson6, Brynja B. Magnusdottir6, Ina Giegling2, Hans-Jürgen Möller2, Annette Hartmann2, Kevin V. Shianna12, Dongliang Ge12, Anna C. Need12, Caroline Crombie13, Gillian Fraser13, Nicholas Walker14, Jouko Lonnqvist15, Jaana Suvisaari15, Annamarie Tuulio-Henriksson15, Tiina Paunio5,15, Timi Toulopoulou16, Elvira Bramon16, Marta Di Forti16, Robin Murray16, Mirella Ruggeri17, Evangelos Vassos16, Sarah Tosato17, Muriel Walshe16, Tao Li16,18, Catalina Vasilescu3, Thomas W. Mühleisen3, August G. Wang19, Henrik Ullum20, Srdjan Djurovic21,22, Ingrid Melle22, Jes Olesen23, Lambertus A. Kiemeney24, Barbara Franke25, Genetic Risk and Outcome in Psychosis (GROUP), Chiara Sabatti26, Nelson B. Freimer27, Jeffrey R. Gulcher1, Unnur Thorsteinsdottir1, Augustine Kong1, Ole A. Andreassen21,22, Roel A. Ophoff7,27, Alexander Georgi28, Marcella Rietschel28, Thomas Werge8, Hannes Petursson6, David B. Goldstein12, Markus M. Nöthen3,4, Leena Peltonen5,29,30, David A. Collier16,18, David St Clair13 & Kari Stefansson1,31
