美國麻省理工大學的研究者發(fā)現(xiàn)來自不同人的細胞暴露于同樣的DNA破壞因素下的反應各不相同。這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助臨床醫(yī)生預見病人對于化學療法的反應,。
來自麻省理工學院環(huán)境健康科學中心及生物工程部的研究團隊,,識別出了一組48個可以預測個體對稱為MNNG的有毒化合物的反應的基因,。這一工作登載于9月19日的《基因與發(fā)育》(Genes and Development)網(wǎng)絡版。MNNG是一種可以破壞DNA的化合物,類似于吸煙以及一般化療時產(chǎn)生的有害化學物,通常會因破壞DNA而殺死細胞,。然而,研究者從健康人群的細胞中發(fā)現(xiàn)了不同的易感染性,。
論文作者之一,,前麻省理工大學的科學家Rebecca Fry說:“有可能一個人體內(nèi)的細胞被大量的殺死而另外一個人的細胞卻具有抵抗性。” 像MNNG這樣的有毒因子會對DNA造成損害,,激發(fā)細胞自身產(chǎn)生各種DNA修復過程以及其他方式,。然而,每一個個體在這些過程中表現(xiàn)出略微的不同,。
論文主要作者Leona Samson說,,即便每個人都暴露于相同的環(huán)境中,,他們的反應也會不同,,因為我們在遺傳學上都各不相同。
研究人員發(fā)現(xiàn)在測試了每個細胞組各個基因的表現(xiàn)后,,他們能夠通過48種基因表達預測出細胞的對MNNG的敏感度,,準確率可達94% 。
這48種基因中有許多都與癌癥有關(guān),,但是并不能確定在他們暴露于DNA破壞因子之前是否已經(jīng)改變,。這個研究是針對MNNG進行的,相似的試驗正在Samson實驗室進行著,,他們想要預測個體對于其他有害因素,,如順鉑(一種常用化療藥物)及替莫唑胺(用于治療腦癌)等因素的反應。(生物谷Bioon.com)
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Genes and Development, DOI: 10.1101/gad.1688508
Genomic predictors of interindividual differences in response to DNA damaging agents
Rebecca C. Fry, J. Peter Svensson, Chandni Valiathan, Emma Wang, Brad J. Hogan, Sanchita Bhattacharya, James M. Bugni, Charles A. Whittaker, and Leona D. Samson
Human lymphoblastoid cells derived from different healthy individuals display considerable variation in their transcription profiles. Here we show that such variation in gene expression underlies interindividual susceptibility to DNA damaging agents. The results demonstrate the massive differences in sensitivity across a diverse cell line panel exposed to an alkylating agent. Computational models identified 48 genes with basal expression that predicts susceptibility with 94% accuracy. Modulating transcript levels for two member genes, MYH and C21ORF56, confirmed that their expression does indeed influence alkylation sensitivity. Many proteins encoded by these genes are interconnected in cellular networks related to human cancer and tumorigenesis.