生物谷Bioon.com 訊 由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng),、中國(guó)科學(xué)院賀福初院士領(lǐng)銜的蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn),。該實(shí)驗(yàn)室在人類染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。8月1日,，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics在線公布了這一具有世界領(lǐng)先水平的原創(chuàng)性研究成果,。次日,在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家功能基因組學(xué)課題組研究員周鋼橋介紹說,，這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制,，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo),。
我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家,，每年新發(fā)病例30萬，占全球肝癌新發(fā)病例的半數(shù)以上,。肝癌惡性程度高,、病程進(jìn)展迅速、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,，病人5年生存率僅在4%左右,，肝癌仍是目前臨床上治療效果最不理想的腫瘤之一，俗稱"癌中之王",。為找到并確認(rèn)容易導(dǎo)致肝癌的遺傳易感基因,，周鋼橋研究員帶領(lǐng)的課題組聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所,、復(fù)旦大學(xué),、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、廣西腫瘤醫(yī)院,、廣西扶綏縣肝癌研究所和江蘇海門市疾控中心等10多家單位的100余位科研人員,，在國(guó)內(nèi)5個(gè)肝癌高發(fā)區(qū)收集了4500多名肝癌病例和對(duì)照個(gè)體，運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析方法,，在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,。經(jīng)過兩年多的"大海撈針"式的潛心研究和艱辛探索，他們?cè)谌梭w第1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由多個(gè)基因組成的區(qū)域,，這個(gè)區(qū)域是容易導(dǎo)致肝癌的"罪魁禍?zhǔn)?quot;,。論文第一作者張紅星博士告訴記者："如果該區(qū)域的基因發(fā)生了變異，人類患有肝癌的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)就會(huì)大大增加",。
這一重大研究成果的出爐,，發(fā)出了中國(guó)科學(xué)家在人類重大疾病易感基因研究領(lǐng)域的最強(qiáng)音。賀福初院士介紹說,，這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次基于大規(guī)模人群和全基因組水平的肝癌易感基因的篩查研究,，所使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)是目前全球科學(xué)界公認(rèn)的行之有效的拉網(wǎng)式搜尋重大疾病易感基因的研究方法。此前,，歐美多國(guó)利用該技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近70種重大疾病的易感基因,，在國(guó)際上掀起了重大疾病易感基因的"卷地毯式掘金浪潮"。
據(jù)悉,，蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期致力于包括肝癌在內(nèi)的多種肝病的易感基因及其致病機(jī)理的研究,，過去10年間已經(jīng)在乙型肝炎病毒感染的慢性化和重癥化等關(guān)鍵環(huán)節(jié)找到了易感基因。這次發(fā)表于《自然·遺傳學(xué)》（Nature Genetics）的論文是該團(tuán)隊(duì)近兩年發(fā)表的第11篇Nature子刊論文,，是肝病易感基因領(lǐng)域的又一重大原創(chuàng)性成果,，進(jìn)一步鞏固了他們?cè)诖祟I(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先地位。
賀福初院士表示,，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院將集成過去多年的研究成果,，加大基礎(chǔ)研究成果向臨床、向人群應(yīng)用的轉(zhuǎn)化力度,，積極造福于民眾,。(生物谷Bioon.com)
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生物谷推薦原文出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.638
Genome-wide association study identifies 1p36.22 as a new susceptibility locus for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B virus carriers
Hongxing Zhang1, Yun Zhai1, Zhibin Hu2,12, Chen Wu3,12, Ji Qian4,12, Weihua Jia5,6,12, Fuchao Ma7, Wenfeng Huang7, Lixia Yu1, Wei Yue1, Zhifu Wang1, Peiyao Li1, Yang Zhang1, Renxiang Liang8, Zhongliang Wei8, Ying Cui7, Weimin Xie7, Mi Cai1, Xinsen Yu9, Yunfei Yuan5, Xia Xia1, Xiumei Zhang1, Hao Yang1, Wei Qiu1, Jingmin Yang4, Feng Gong1, Minshan Chen10, Hongbing Shen2, Dongxin Lin3, Yi-Xin Zeng5,6, Fuchu He1,11 & Gangqiao Zhou1
To identify susceptibility variants for hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC), we conducted a genome-wide association study by genotyping 440,794 SNPs in 355 chronic HBV carriers with HCC and 360 chronic HBV carriers without HCC, all of Chinese ancestry. We identified one intronic SNP (rs17401966) in KIF1B on chromosome 1p36.22 that was highly associated with HBV-related HCC and confirmed this association in five additional independent samples, consisting of 1,962 individuals with HCC, 1,430 control subjects and 159 family trios. Across the six studies, the association with rs17401966 was highly statistically significant (joint odds ratio = 0.61, P = 1.7 × 10?18). In addition to KIF1B, the association region tagged two other plausible causative genes, UBE4B and PGD. Our findings provide evidence that the 1p36.22 locus confers susceptibility to HBV-related HCC, and suggest that KIF1B-, UBE4B- or PGD-related pathways might be involved in the pathogenesis of this malignancy.
