英國(guó)科學(xué)家在最新一期的《自然·遺傳學(xué)》雜志上撰文指出,，他們通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的研究，找出了三組引發(fā)急性髓性白血病的遺傳變異,。新研究為科學(xué)家研制出能治療這種血癌的新藥鋪平了道路,。
英國(guó)每年約有2000人被診斷出罹患急性髓性白血病，患病后,，體內(nèi)產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓開始粗制濫造出不成熟的白血細(xì)胞,，這將改變血液中白血細(xì)胞和紅血細(xì)胞之間的平衡。這種不成熟的白血細(xì)胞一方面無(wú)法對(duì)抗感染,，另一方面也會(huì)使血液中紅血細(xì)胞太少而無(wú)法攜帶足夠的氧氣在體內(nèi)循環(huán),。如果不治療，患者可能在幾周內(nèi)死亡,。
英國(guó)劍橋大學(xué)韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院研究所的科學(xué)家表示,，與急性髓性白血病有關(guān)的最常見基因變異發(fā)生在Npm1基因。他們通過(guò)打開或關(guān)閉實(shí)驗(yàn)鼠血細(xì)胞中的這個(gè)基因證明,，該基因能增強(qiáng)細(xì)胞自我更新能力的提升——這是癌癥出現(xiàn)的一個(gè)信號(hào),。然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,，只有三分之一的實(shí)驗(yàn)鼠患上白血病,，這表明，還有其他變異在起作用,。
隨后,，他們使用插入誘變技術(shù)讓實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的基因隨機(jī)發(fā)生變異，并認(rèn)真研究了那些患上這種白血病的老鼠,，以此追蹤到了另外兩種與該疾病有關(guān)的基因變異,。一種變異影響細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)；另一種變異則會(huì)改變細(xì)胞的環(huán)境,。
桑格學(xué)院研究所的血液病專家喬治·瓦西利烏表示,，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了血癌發(fā)生時(shí)會(huì)出現(xiàn)的關(guān)鍵步驟，這意味著未來(lái)可以研發(fā)出逆轉(zhuǎn)這個(gè)過(guò)程的新藥,，盡管研制出新藥可能還需要幾十年,，但新研究能使現(xiàn)有藥物更有針對(duì)性，療效也更好,。
英國(guó)慈善組織白血病和淋巴瘤研究會(huì)的科學(xué)主管戴維·格蘭特表示：“科學(xué)家已經(jīng)證明,，主要針對(duì)特定遺傳變異的血癌藥物效果已越來(lái)越好,。新研究為未來(lái)研發(fā)出治療急性髓性白血病的新藥奠定了基礎(chǔ)。”（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.796
Mutant nucleophosmin and cooperating pathways drive leukemia initiation and progression in mice
George S Vassiliou,1 Jonathan L Cooper,1 Roland Rad,1 Juan Li,2 Stephen Rice,1 Anthony Uren,3 Lena Rad,1 Peter Ellis,1 Rob Andrews,1 Ruby Banerjee,1 Carolyn Grove,1 Wei Wang,1 Pentao Liu,1 Penny Wright,4 Mark Arends4 & Allan Bradley1
Acute myeloid leukemia (AML) is a molecularly diverse malignancy with a poor prognosis whose largest subgroup is characterized by somatic mutations in NPM1, which encodes nucleophosmin1. These mutations, termed NPM1c, result in cytoplasmic dislocation of nucleophosmin1 and are associated with distinctive transcriptional signatures2, yet their role in leukemogenesis remains obscure. Here we report that activation of a humanized Npm1c knock-in allele in mouse hemopoietic stem cells causes Hox gene overexpression, enhanced self renewal and expanded myelopoiesis. One third of mice developed delayed-onset AML, suggesting a requirement for cooperating mutations. We identified such mutations using a Sleeping Beauty3, 4 transposon, which caused rapid-onset AML in 80% of mice with Npm1c, associated with mutually exclusive integrations in Csf2, Flt3 or Rasgrp1 in 55 of 70 leukemias. We also identified recurrent integrations in known and newly discovered leukemia genes including Nf1, Bach2, Dleu2 and Nup98. Our results provide new pathogenetic insights and identify possible therapeutic targets in NPM1c+ AML.
