生物谷報(bào)道：世界著名的Scripps研究院和加州圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)證實(shí)了一種被稱為CREB binding protein (CBP)的蛋白在維持人體長時(shí)間記憶方面所起的關(guān)鍵作用,，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于極少數(shù)患有發(fā)育障礙的兒童可能有幫助,。
他們發(fā)現(xiàn)在成年嚙齒動(dòng)物體內(nèi)當(dāng)正常CBP的功能受到抑制時(shí)，它們形成長久記憶的能力就出現(xiàn)問題,，表明CBP在形成長久記憶方面是必需的,，而且CBP缺陷也存在于認(rèn)知障礙這一病癥中?？茖W(xué)家們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)一種能恢復(fù)CBP功能的藥物能糾正這一缺陷,。
研究的結(jié)果對(duì)于那些極少數(shù)患有嚴(yán)重發(fā)育障礙的兒童意義重大，如熟知的Rubinstein-Taybi癥候群（一種罕見的先天性疾?。?，能導(dǎo)致發(fā)育遲緩和弱智以及其他的一些嚴(yán)重的解剖異常問題，這些兒童的CBP基因往往有突變,?？死账寡芯吭旱募?xì)胞生物學(xué)博士Mayford補(bǔ)充說，上述的事實(shí)表明人體存在的一些嚴(yán)重疾病與CBP分子間有某種關(guān)系,。
科學(xué)家們一直都知道將一類抑制蛋白合成的藥物用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí),，由于這類藥物能阻止動(dòng)物腦內(nèi)蛋白的形成，因而使得動(dòng)物喪失了長久記憶的能力,。這一現(xiàn)象也使科學(xué)家們推測形成長久記憶離不開某種新蛋白的合成,。而這一預(yù)測一直在不同的物種中——從小鼠到果蠅不斷得到證實(shí)。自此之后,，研究人員都在致力的尋找能維持長久記憶的專一性基因和蛋白,。
科學(xué)家們幾年前發(fā)現(xiàn)CREB的蛋白與學(xué)習(xí)和記憶關(guān)系密切，它是一種轉(zhuǎn)錄因子,，與DNA相互作用,，控制著某種新蛋白表達(dá)的早期階段。CREB突變會(huì)阻止某些基因的激活,，而且攜有CREB缺陷形式的動(dòng)物在長久記憶形成方面都存在問題,。
那CREB是不是控制記憶形成的唯一蛋白呢？
研究人員將注意力集中到一個(gè)與CREB結(jié)合的蛋白：CBP（CREB binding protein ）,。CBP作為轉(zhuǎn)錄協(xié)同激活劑,，與CREB共同調(diào)控基因的表達(dá)。
CBP對(duì)參與基因表達(dá)的蛋白進(jìn)行化學(xué)修飾從而將蛋白“打開”或者“關(guān)閉”,，具體說,，就是CBP對(duì)其他蛋白乙酰化,，而乙?；瘯?huì)影響蛋白在細(xì)胞中的行為。
神經(jīng)元中的組蛋白是被CBP乙?；牡鞍字?。正常情況下，組蛋白對(duì)DNA具有親和力,，被DNA包裹著形成一緊湊的復(fù)合物被稱為染色質(zhì),，從而保持DNA在細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)定,。但當(dāng)基因要表達(dá)的時(shí)候，如長久記憶形成的時(shí)期,，染色質(zhì)須重新展開,，而DNA與組蛋白分離。CBP在這一過程中扮演著關(guān)鍵的角色,，這是因?yàn)樗鼘⒔M蛋白上的賴氨酸乙?；沟媒M蛋白喪失對(duì)DNA的親合力,，有助于基因的表達(dá),。
加州圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的Korzus博士和Mayford博士做了這樣一個(gè)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中他們?cè)诔赡陝?dòng)物體內(nèi)開啟了CBP的缺陷形式,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺陷形式的CBP并不能對(duì)組蛋白進(jìn)行乙?；@樣阻止了DNA的釋放,，因而影響了蛋白的合成,，從而阻礙長久記憶的形成。
令人鼓舞的是Korzus和Mayford兩位博士通過用一種一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑,，也就是常用的白血病藥物——曲古柳菌素A（Trichostatin A）將乙?；鶊F(tuán)送回至組蛋白上，則可以糾正動(dòng)物的長久記憶缺陷,。
這一結(jié)果表明染色質(zhì)的重建對(duì)于機(jī)體的學(xué)習(xí)與記憶非常重要,，同時(shí)也提供了一個(gè)影響認(rèn)知功能的新機(jī)制，并為Rubinstein-Taybi癥候群相關(guān)的弱智的治療提供一個(gè)新的方法,。生物谷專家認(rèn)為,，這一研究成果將為開創(chuàng)新的學(xué)習(xí)和記憶障礙的藥物研發(fā)提供一個(gè)重要的靶點(diǎn)。
原文：
CBP Histone Acetyltransferase Activity Is a Critical Component of Memory Consolidation.Neuron,June 24, 2004: 42(6),，961-972
