據(jù)4月《自然 醫(yī)學(xué)》雜志（Nature Med 2005）上的兩項(xiàng)報(bào)告,，使用短的干擾RNA來(lái)抑制突變型超氧化物歧化酶（SOD1）延遲了肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）小鼠模型的發(fā)作和進(jìn)展。

    約20%的家族性ALS病人SOD1有突變,，過(guò)度表達(dá)了突變型SOD1的轉(zhuǎn)基因小鼠有與人類ALS類似的進(jìn)行性麻痹,。以英國(guó)牛津大學(xué)拉爾菲（G. Scott Ralph）和瑞士洛桑聯(lián)邦高等理工學(xué)院的艾比斯徹（Patrick Aebischer）為首的兩研究小組使用了慢病毒載體來(lái)傳送以轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)度表達(dá)的人SOD1突變株為靶標(biāo)的短干擾RNA。

    拉爾菲等把此載體注射進(jìn)突變小鼠的肌肉內(nèi),，ALS癥狀發(fā)作從未治療小鼠的平均94天延遲到202天(p < 0.001)，受治小鼠腹角組織的SOD1蛋白水平也下降了40%,。即使小鼠進(jìn)展為無(wú)力和不能活動(dòng),，但絕沒(méi)有SOD1小鼠可見(jiàn)到的嚴(yán)重的后肢功能障礙和體重減輕跡象，生存時(shí)間從128天延長(zhǎng)到228天(p < 0.001),。

    本研究的主要目的是證實(shí)這種載體轉(zhuǎn)送RNA干擾（RNAi）的方法有效,，“你把這種傳送載體注射進(jìn)肌肉時(shí)，它進(jìn)入了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,，然后游行到脊髓的神經(jīng)纖維，并在那兒治療身體細(xì)胞”,，牛津生物醫(yī)學(xué)公司的CEO金斯曼（Alan Kingsman）告訴路透社記者,，“我們做此實(shí)驗(yàn)時(shí)選擇的是對(duì)生存頗為重要的肌肉，如保證呼吸的膈肌,、保證進(jìn)食的顏面肌,、保證行走以獲得食物的腿肌”。如果用于人類,，“治療的肌肉范圍應(yīng)當(dāng)更廣”。他指出,，他們小組目前正在考慮以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療非家族性ALS的相似技術(shù),，并計(jì)劃不久的將來(lái)開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

    艾比斯徹的小組把表達(dá)了shRNA（以SOD1為靶標(biāo)）的慢病毒載體注射到轉(zhuǎn)基因小鼠的腰椎,，觀察到了相似結(jié)果,。發(fā)病約延遲了20天，神經(jīng)肌肉功能改善了40%,，而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的生存改善了60%。本技術(shù)也有益于“其它與中毒性功能獲得有關(guān)的神經(jīng)變性性疾病，如α共核蛋白引起的遺傳型帕金森氏病或亨廷頓病”,，他和同事補(bǔ)充,。