氯碘羥喹(Clioquinol)是一種在美國(guó)已經(jīng)被禁用的抗生素,但目前仍然用于局部滴旋,。San Francisco VA醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)新研究表明這種老藥能抑制小鼠和胚胎的細(xì)胞中Huntington癥(亨丁頓舞蹈癥)的遺傳活動(dòng),。這項(xiàng)研究由研究員Stephen M. Massa博士領(lǐng)導(dǎo),結(jié)果公布 在8月16日的Prceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上,。
亨丁頓舞蹈癥是一種遺傳性的神經(jīng)退化疾病,,最終能夠?qū)е滤劳觥D壳斑€沒(méi)有有效的方法治愈這種疾病,。攜帶突變的亨丁頓基因的人可能會(huì)將這種突變傳遞給后代,。在疾病過(guò)程中,亨丁頓基因?qū)е略谏窠?jīng)元中產(chǎn)生一種毒性蛋白——突變的huntingtin,。最終這種蛋白殺死神經(jīng)元并造成神經(jīng)退化,。
在Massa的研究中,氯碘羥喹似乎能夠阻礙突變的huntingtin的生產(chǎn),。在第一部分的研究中,,Mass和他的研究組分析了氯碘羥喹對(duì)含有一種突變亨丁頓基因的培養(yǎng)神經(jīng)元的作用。他們發(fā)現(xiàn)不但這些細(xì)胞看起來(lái)情況有所好轉(zhuǎn),,而且在接觸這種藥物后存活時(shí)間延長(zhǎng)了,、產(chǎn)生的毒性蛋白量也減少了。
根據(jù)這些離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果,,Massa決定檢測(cè)這種藥物對(duì)表達(dá)毒性huntingtin蛋白的小鼠的活體影響,。研究人員每天在這些小鼠的飲用水中放1毫克的Clioquinol。8周后,,它們大腦中積累的毒性蛋白是對(duì)照小鼠的四分之一,。這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活的時(shí)間平均比對(duì)照組長(zhǎng)了20%。
但是,,研究人員指出這種藥物的作用機(jī)制目前還不清楚,。而對(duì)這種藥物作用機(jī)制的詳細(xì)了解將有助于人們研制出一種既安全又高效的新藥物,。
與其他一些抗生素類(lèi)似,Clioquinol是一種螯合劑,,能與身體組織中的金屬結(jié)合(尤其是銅和鋅)并在藥物被排泄出時(shí)將金屬移出體內(nèi),。Massa和其他研究人員相信這種螯合作用能夠以某種方式干擾突變的huntingtin蛋白的生產(chǎn)。(生物通記者楊淑娟)