惡性膠質(zhì)瘤是成人中最常見的原發(fā)性惡性腦瘤,每年發(fā)生率是5/10萬~7/10萬人,,該惡性腫瘤快速生長,,通常迅速導(dǎo)致患者死亡。惡性膠質(zhì)瘤患者的平均壽命為1年左右,。當(dāng)前對新診斷的惡性膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)切除,,然后進(jìn)行輔助放療,。
這項(xiàng)大型國際性研究由歐洲腫瘤研究和治療組織(EORTC)與加拿大國立癌癥研究所(NCIC)臨床試驗(yàn)組合作完成,共納入了85家醫(yī)療中心573例新診斷,、經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的惡性膠質(zhì)瘤患者年齡中位數(shù)為56歲,,84%的患者接受了腫瘤減積手術(shù)。他們隨機(jī)接受了單純放療分次局部照射,,每天2Gy每周5天,,連續(xù)6周?總劑量為60Gy或放療加持續(xù)每天替莫唑胺治療75mg/m2體表面積/天每周7天從放療的第1天至最后1天,然后為6個(gè)周期的替莫唑胺輔助化療150~200mg/m2,。28天為1個(gè)周期,,每周期中連續(xù)5天。主要終點(diǎn)為總生存率,。
結(jié)果顯示,,經(jīng)中位數(shù)為28個(gè)月的隨訪后,患者的生存率得到顯著提高,。在2年時(shí),,接受單純放療的患者生存率只有10.4%,相比之下,,接受放療聯(lián)合替莫唑胺化療的生存率有26.5%,。如果根據(jù)腫瘤的mgMT基因功能狀態(tài)選擇化療,則患者生存改善程度將更顯著,,在腫瘤攜帶無活性MGMT基因的患者中,,幾乎一半患者在2年后還生存。重要的是,,該研究還顯示,,這種新的聯(lián)合療法對患者的生活質(zhì)量沒有不良影響。
加拿大卡爾加里大學(xué)臨床神經(jīng)科主任Cairncross醫(yī)師認(rèn)為,,直到現(xiàn)在,,惡性膠質(zhì)瘤患者的治療方法很少,這項(xiàng)研究的結(jié)果將顯著改善這種患者的治療和轉(zhuǎn)歸,。新療法有效的關(guān)鍵是替莫唑胺不良反應(yīng)少,,并能被患者良好耐受?;颊咴诜暖熎陂g每天都可以用藥,,而不是像其他化療藥那樣,通常每8周用藥1次,。
加拿大瑪格麗特公主醫(yī)院Mason評(píng)論道,,這項(xiàng)里程碑式研究代表了自35年前顯示放療有益以來,在惡性膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域中取得的最重要進(jìn)展,。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),,MGMT是識(shí)別惡性膠質(zhì)瘤的第一種臨床相關(guān)分子標(biāo)志物,,它不僅可用作生存期的預(yù)后因素,而且可以用作反映化療療效的預(yù)測因子,。這項(xiàng)研究為使用獨(dú)特腫瘤基因標(biāo)記指導(dǎo)個(gè)體化治療和優(yōu)化轉(zhuǎn)歸打下了基礎(chǔ),。