老年性癡呆又稱阿爾茨海默?。ˋD）,，國際上至今沒有令人滿意的藥物能控制其發(fā)展,。近日，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長,、藥物研究室主任李林研究員領(lǐng)銜的科研項(xiàng)目《補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究和技術(shù)平臺的建立》獲得北京市科學(xué)技術(shù)一等獎,。這項(xiàng)為期10年的科研項(xiàng)目，打破了長期以來中藥復(fù)方難以被國際上認(rèn)同的瓶頸,，在研究思路上對我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的研發(fā)有很大的啟示意義,。
新思路之一 獨(dú)辟蹊徑 計算機(jī)“海選”
以往研制西藥要經(jīng)過從成千上萬的化合物中進(jìn)行篩選、動物試驗(yàn),、人群有效性驗(yàn)證等相當(dāng)復(fù)雜和長期的過程,。國內(nèi)對中藥的研究也多是循西藥思路，從單味藥中尋找單個有效成分,，僅篩選就相當(dāng)于大海撈針是海量的工作,，而且篩選出來的還不一定是有效的藥物。
李林1991年到美國羅馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后時看到,，美國老年癡呆癥發(fā)病率很高,，包括前總統(tǒng)里根都未能幸免。國外所用的化學(xué)合成藥作用靶點(diǎn)單一,，只能針對癥狀,，療效有限。當(dāng)時她就想：中藥復(fù)方含多種成分,，作用于多靶點(diǎn),，且毒副作用較小，或許能從中另辟蹊徑,？1994年底李林回到以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病著稱的北京宣武醫(yī)院,，申請課題開始了中藥治療AD的研究。
李林選擇了一個單刀直入的全新路線：利用計算機(jī)檢索現(xiàn)有的古今中藥復(fù)方,。1995年她領(lǐng)導(dǎo)的研究組首先從幾千年的中藥信息中,，檢索出60多個中醫(yī)治療老年癡呆或腦萎縮的復(fù)方。她說,，這使你站在前人的肩膀上,，可以汲取多個流派的經(jīng)驗(yàn)，獲得的是多個復(fù)方的精華,。
她又運(yùn)用計算機(jī)排位選擇了使用頻率最高的33種單味中藥,，再按出現(xiàn)頻率高低排序依次為補(bǔ)腎益智、健脾補(bǔ)氣,、豁痰開竅,、活血化瘀、清熱解毒和其他共6類,。這恰好與中醫(yī)“補(bǔ)腎填髓為主,、輔以豁痰化瘀”理論相吻合,。結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，他們組成了含10味中藥的新復(fù)方,，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床預(yù)試驗(yàn),，顯示在改善AD患者認(rèn)知障礙方面有較好的效果。李林的這種方法大大縮小了篩選范圍,，加快了研究進(jìn)度,。
新思路之二 優(yōu)化重組 成果接踵出
可是煎煮中藥太不方便，也難以產(chǎn)業(yè)化,，解決的辦法只有將湯劑變成膠囊劑,。但怎么才能在小小的膠囊中裝進(jìn)那么多味藥？李林在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)家孫瑞元教授的指點(diǎn)下,，運(yùn)用正交T值法把10味藥分為12組,，每組不同搭配四五味藥，在3種動物模型上進(jìn)行試驗(yàn),，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,，進(jìn)一步將有效藥物精簡優(yōu)化為6味，制成了參烏膠囊,。由于這6味藥中的5味都有比較明確的主要有效成分或部位,，基本闡明了抗AD作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時使復(fù)方的質(zhì)量可控,。2001年參烏膠囊成為第一個被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)治療AD的中藥新藥,，現(xiàn)已進(jìn)入III期多中心臨床試驗(yàn)。
李林運(yùn)用這一思路為后來其他中藥的研究開辟了新的途徑,。例如他們從中又發(fā)現(xiàn),，中藥何首烏的有效成分二苯乙烯苷藥效最好、作用最廣,，因此對這一成分進(jìn)行了二次開發(fā),，也獲得了國家發(fā)明專利。另一味中藥山茱萸的有效部位和單體成分也申請了兩項(xiàng)專利,。這些成果提高了我國發(fā)展抗AD藥物的原始創(chuàng)新能力,，加速了中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。
新思路之三 國際對話 數(shù)據(jù)是語言
如何讓國內(nèi)外同行能夠認(rèn)識中國復(fù)方藥的價值,？千百年來靠經(jīng)驗(yàn)傳承的中醫(yī)是很難回答的,。李林等先后應(yīng)用10種擬癡呆動物模型和8種包括轉(zhuǎn)基因動物模型和細(xì)胞模型開展藥理研究，這些模型分別出現(xiàn)了典型的老年癡呆指征,，給予參烏膠囊,、何首烏二苯乙烯苷、山茱萸有效成分后,，上述模型的病理性變化都得到明顯改善,。據(jù)此他們提出新的見解：中醫(yī)所指的“腦髓”,，其生物學(xué)基礎(chǔ)主要是神經(jīng)元，基底前腦等腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元大量萎縮和丟失,，“髓海不足”造成認(rèn)知功能下降。
事實(shí)證明,，這樣的科研路徑既多快好省,，所獲科學(xué)數(shù)據(jù)又使他們找到了與西醫(yī)交流的共同語言。近年他們在國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文120多篇,，在多次國際會議上報告后,，很多外國同行說“聽懂了”，期待這一在多個靶點(diǎn)顯示作用的中國藥物盡快問世,。
不謀而合 中西醫(yī)相通
在10余年中藥治療AD的研究中,，李林他們多次發(fā)現(xiàn)用西醫(yī)方法研究的結(jié)果與中醫(yī)理論“不謀而合”。比如,，中醫(yī)認(rèn)為“腎生髓,，腦為髓海”，李林用實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次提出新觀點(diǎn)：“補(bǔ)腎填髓”的生物學(xué)基礎(chǔ)包括促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞能量代謝和利用,，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多,，從而減少神經(jīng)元死亡，即促進(jìn)了抗衰老能力,。
李林教授說,，中醫(yī)有很多歷史悠久的好經(jīng)驗(yàn)和好藥方，有其獨(dú)特的理論體系,，只是我們還沒有很好地認(rèn)識它,。應(yīng)用現(xiàn)代高新技術(shù)手段和思維方法，可以幫助中醫(yī)講清楚一些以往比較模糊的理論,，說明中藥的作用機(jī)理和發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ),。畢業(yè)于西醫(yī)院校而致力于中藥研究的李林最大的體會是：中醫(yī)和西醫(yī)是可以相通的。用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)方法對中醫(yī)理論進(jìn)行詮釋和發(fā)展,，應(yīng)當(dāng)是當(dāng)代中國學(xué)者的一種責(zé)任,。
李林1991年獲軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所博士學(xué)位，1991－1994年在美國羅馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后和研究助理,，現(xiàn)任北京老年病醫(yī)療研究中心副主任,，北京腦老化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，教育部神經(jīng)變性病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任等職,，是中國藥理學(xué)會,、中國藥學(xué)會、中國老年學(xué)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主任委員,，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長,，《中國藥理學(xué)報》等多家雜志編委,。她長期從事神經(jīng)藥理學(xué)和中藥藥理學(xué)研究，尤其在抗AD藥物的研發(fā)方面,，已形成特色,，在全國居領(lǐng)先水平。
