2006年6月17日,來(lái)自全國(guó)各地的130多位神經(jīng)科專(zhuān)家會(huì)聚一堂,參加由上海羅氏制藥有限公司舉辦的“鑒證歷史,守望未來(lái)-2006美多芭中國(guó)論壇”。王新德教授、陳生弟教授擔(dān)任大會(huì)主席,張振馨教授,、蔣雨平教授,、陳海波教授等作了大會(huì)主題報(bào)告并明確指出,左旋多巴與芐絲肼的復(fù)合制劑美多芭是控制帕金森病(PD)癥狀最有效的藥物,有效劑量可獲得更好臨床效果。美多芭的使用降低了PD病死率,同美多芭發(fā)明之前相比,延長(zhǎng)了PD患者壽命,。國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)主席Andrew  J.  Lees教授也作了精彩演講,。與會(huì)者進(jìn)行了熱烈討論,進(jìn)一步明確了美多芭作為治療PD金標(biāo)準(zhǔn)的地位。

帕金森病治療之利弊

英國(guó)倫敦大學(xué)Reta  Lila  Weston學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所          Andrew  J.  Lees

          紋狀體多巴胺替代療法仍然是神經(jīng)變性疾病治療領(lǐng)域中最重要的突破,左旋多巴也依舊是針對(duì)PD運(yùn)動(dòng)功能障礙最有效的治療藥物,它能使PD患者基線時(shí)的致殘程度改善30%~90%,但對(duì)早期以軸性癥狀或者認(rèn)知障礙為突出表現(xiàn)的PD患者療效欠佳(由于患者不能耐受或?qū)λ幬餆o(wú)反應(yīng)),。隨著強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)徐緩的明顯改善,精力和活力的提高常常是首要的非特異性改善指標(biāo),。即便是對(duì)藥物治療反應(yīng)非常好的患者,仍會(huì)殘留運(yùn)動(dòng)癥狀。

          隨著治療的繼續(xù),語(yǔ)言不清,、吞咽困難及平衡障礙的出現(xiàn),會(huì)影響藥物長(zhǎng)期療效,。  認(rèn)知和自主神經(jīng)功能障礙同樣會(huì)對(duì)生活質(zhì)量帶來(lái)影響,治療這些癥狀的療效會(huì)被左旋多巴長(zhǎng)期治療帶來(lái)的綜合征部分抵消。皮下注射多巴胺受體激動(dòng)劑(DA),、阿樸嗎啡,經(jīng)十二指腸給予左旋多巴或?qū)η鹉X下核進(jìn)行深部電刺激等方法可使紋狀體多巴胺傳遞呈持續(xù)性,能夠減輕“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”及異動(dòng)癥的嚴(yán)重程度,。金剛烷胺是一種有效的抗異動(dòng)癥藥物,氯氮平/喹硫平能控制藥物引起的偏執(zhí)型精神異常,中樞膽堿酯酶抑制劑能夠輕度改善認(rèn)知。

          盡管人們對(duì)PD發(fā)病機(jī)制有了進(jìn)一步了解,但目前仍未發(fā)現(xiàn)本病的生物學(xué)標(biāo)志物,也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)能確實(shí)阻斷PD病程的治療方法,。近期開(kāi)展相關(guān)基因治療的可能性并不大;胚胎干細(xì)胞移植的療效是否優(yōu)于現(xiàn)有PD治療,或者選擇其他研究技術(shù)(如脂質(zhì)體或病毒載體)是否會(huì)更好,目前也不明確,。臨床上最迫切的需求是,有更好的方法來(lái)防止跌倒、治療語(yǔ)言/吞咽障礙以及治療癡呆,。盡管如此,左旋多巴混合外周多巴脫羧酶抑制劑仍然是最有效的抗帕金森病藥物,這不僅是科學(xué)性研究所提倡的,而且其良好的療效和長(zhǎng)期耐受性得到了越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí),。

左旋多巴治療帕金森病簡(jiǎn)要回顧

衛(wèi)生部北京醫(yī)院          陳海波

        左旋多巴是PD治療中的一個(gè)里程碑。自1967年應(yīng)用于臨床的近40年來(lái),左旋多巴一直是治療PD最有效的藥物,。盡管已經(jīng)出現(xiàn)了單胺氧化酶B抑制劑司來(lái)吉蘭,DA如培高利特,、普拉克索以及其他藥物,但幾乎所有患者最終都需要服用左旋多巴。近40年的臨床應(yīng)用證明,患者癥狀改善率可達(dá)70%~100%,其療效可持續(xù)5年甚至10年以上,足以說(shuō)明該藥在PD治療中的地位,。

          左旋多巴作為治療PD的“金標(biāo)準(zhǔn)”,體現(xiàn)在以下幾點(diǎn):左旋多巴應(yīng)用于臨床之前,患者的預(yù)期壽命遠(yuǎn)低于同年齡普通人群,而在左旋多巴應(yīng)用后,PD患者的預(yù)期壽命與普通人群接近,生活質(zhì)量也顯著提高,。與其他藥物相比,它是最有效的。在PELMOPET研究中,治療最初6個(gè)月內(nèi),培高利特的療效與左旋多巴相當(dāng),但6個(gè)月后療效就明顯差于左旋多巴,。在CALM-PD研究中以及其他研究中,將其他DA與左旋多巴相比,也得出類(lèi)似結(jié)論(圖1),。

          但長(zhǎng)期使用左旋多巴也出現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥以及精神障礙等不良反應(yīng),引起廣大醫(yī)生和患者的關(guān)注,即左旋多巴是否存在毒性,。一些體外研究發(fā)現(xiàn),高濃度左旋多巴對(duì)培養(yǎng)的多巴胺能神經(jīng)元具有毒性,使存活的多巴胺神經(jīng)元減少,。但這些研究結(jié)果至今未能在病人研究中得到證實(shí)。相反,2004年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床研究ELLDOPA證實(shí),服用左旋多巴40周后再停藥2周,患者癥狀的改善好于服用安慰劑者,且劑量越大,改善越明顯,提示左旋多巴可能有神經(jīng)保護(hù)作用(圖2),。到目前為止,沒(méi)有確切的證據(jù)表明左旋多巴對(duì)PD患者的黑質(zhì)神經(jīng)元具有毒性作用,。

          左旋多巴的復(fù)合制劑如美多芭耐受性良好,僅少部分患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及體位性低血壓,一般經(jīng)過(guò)幾周會(huì)逐漸減輕或消失,。  

左旋多巴在帕金森病中的治療

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院  北京協(xié)和醫(yī)院          張振馨

          早期PD患者的處理需要考慮以下幾個(gè)方面:診斷正確性,患者年齡,病情嚴(yán)重程度,認(rèn)知功能損害和費(fèi)用。PD病程的不同階段各有其特點(diǎn),對(duì)治療有不同需求,。

          美多芭應(yīng)用于臨床已近40年,它的出現(xiàn)是PD治療史上的一次革命,。美多芭以其有效性和安全性,被認(rèn)為是PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)。

          DA和左旋多巴單藥治療早期病人的比較研究已經(jīng)完成,。在這些研究中,兩組分別給予明顯標(biāo)明的左旋多巴和DA,。結(jié)果顯示,DA組出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙尤其是異動(dòng)癥的幾率小,然而,左旋多巴組統(tǒng)一的帕金森病等級(jí)量表(UPDRS)評(píng)分改善更明顯。有意思的是,對(duì)生活質(zhì)量(  QoL)評(píng)分和異動(dòng)癥進(jìn)行分析顯示,有輕度異動(dòng)癥的帕金森病患者QoL評(píng)分比沒(méi)有異動(dòng)癥的患者高,。目前,尚不明了DA是否在病程5~15年時(shí)仍能發(fā)揮其推遲異動(dòng)癥出現(xiàn)的作用,。

          針對(duì)不同階段(包括早、中,、晚期)的PD患者,治療策略仍有區(qū)別,。目前,對(duì)于超過(guò)65歲和出現(xiàn)多種癥狀的患者,左旋多巴是首選。晚期患者有特殊的癥狀(包括長(zhǎng)期治療出現(xiàn)的典型并發(fā)癥,如運(yùn)動(dòng)波動(dòng)),需要特殊處理,。其他治療策略包括使用左旋多巴聯(lián)合兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT-I)阻斷左旋多巴進(jìn)一步降解為3-氧-甲基多巴,。另外,通過(guò)抑制外周左旋多巴的降解,使血漿左旋多巴消除時(shí)間延長(zhǎng);通過(guò)左旋多巴小劑量多次給藥,調(diào)整左旋多巴的不同劑型,包括泡騰型、標(biāo)準(zhǔn)型和緩釋型美多芭,將明顯改善患者的波動(dòng),。