老年癡呆癥又稱阿爾茨海默病(AD),是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑,、腦血管沉淀物和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。初期的主要癥狀是記憶力和思維能力減退,但患者的病情惡化較快,,不久就會不易辨認(rèn)方向,、語言表達(dá)困難、無法辨認(rèn)親人,,最后喪失自理能力,。隨著人口老齡化的加快,AD發(fā)病呈上升趨勢,,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)官員估計,,目前全球AD患者總數(shù)已達(dá)1200萬人,成為嚴(yán)重危害老年人健康和生活質(zhì)量的重要因素之一,。近年國外的研究表明銀杏葉提取物(EGB)可明顯改善學(xué)習(xí)和記憶功能,,對AD具有良好的防治作用。目前,,治療AD的藥物主要有抗氧化劑,、抗炎劑、抑膽堿劑,、雌激素,、神經(jīng)營養(yǎng)因子等。近年國外的研究發(fā)現(xiàn),,EGB可改善AD患者的臨床癥狀,,防治AD安全有效,已受到國際醫(yī)學(xué)界的高度重視,。EGB的活性成分EGB的活性成分主要有黃酮類,、萜內(nèi)酯類、酚酸類化合物和微量元素等,,其中黃酮類占22%~27%,。可有效清除自由基,,并能降低β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘到導(dǎo)NO的細(xì)胞毒性,,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,提高注意力和短時記憶等認(rèn)知功能,。銀杏內(nèi)酯占2.8%~ 3.4%,,具有抗炎和保護(hù)神經(jīng)作用,一定程度上可阻止AD的進(jìn)展,。白果內(nèi)酯占2.6%~3. 2%,,可促進(jìn)神經(jīng)生長,防止腦,、脊髓神經(jīng)脫鞘,。這些發(fā)現(xiàn)已引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)家的廣泛關(guān)注。EGB對AD的作用抗氧化作用:許多研究表明,自由基損傷是造成AD的重要原因之一,。而科學(xué)家的研究發(fā)現(xiàn),, EGB具有抗氧化作用,能有效抑制脂質(zhì)過氧化物的生成,,并能防止活性氧的聚集,。EGB制劑之一EGb761通過抗氧化和增加基因bc1~2表達(dá),對 1-甲基-4苯基吡啶離子(MPP+)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡具有抑制作用,。黃酮類化合物可增強超氧化物歧化酶(S OD)和過氧化氫酶(CAT)活性,,通過抗氧化、清除自由基,,減輕對神經(jīng)細(xì)胞線粒體的損害,;白果內(nèi)酯可防止腦細(xì)胞線粒體因氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞功能改變,防止AD的發(fā)生和進(jìn)展,。神經(jīng)保護(hù)作用:EGB可通過不同的途徑抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,,以達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的目的。雖然AD發(fā)病機理醫(yī)學(xué)界至今仍未有定論,。但有一點可以肯定,,尸體解剖結(jié)果證實,老年癡呆癥患者的大腦中有大量的Aβ淀粉樣蛋白斑塊沉積,。EGB神經(jīng)保護(hù)作用的機理是:(1)通過減弱Aβ的神經(jīng)毒性,,從而對神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用。EGB中的銀杏內(nèi)酯B可阻礙Aβ 在海馬內(nèi)沉積,,從而降低Aβ的神經(jīng)毒性,,增加神經(jīng)遞質(zhì)含量、改善腦細(xì)胞功能,、促進(jìn)腦功能恢復(fù),。(2)通過抑制NO產(chǎn)生,對NO誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元起防護(hù)作用,,從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,。(3)通過防止神經(jīng)細(xì)胞線粒體受損而抑制細(xì)胞凋亡。線粒體是控制凋亡的中心,,線粒體損傷最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,。研究發(fā)現(xiàn),EGb761可使線粒體免受過氧化氫,、Aβ等的攻擊,,并且降低線粒體內(nèi)的活性氧水平,對活性氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抑制作用,。EGb761是一種銀杏葉提取物的英文縮寫,,而761是德國·威瑪舒培博士從數(shù)以千次銀杏葉提煉過程中,發(fā)現(xiàn)編號第761的物質(zhì)藥效最佳,,于是將之命名為“EGb761”,。主要用于老年血管性癡呆、記憶力減退的治療,。益智,、改善認(rèn)知功能:膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及乙酰膽堿(Ach)水平顯著減少、膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂可能是AD患者學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能障礙的原因之一,。EGB能夠增加腦血流量及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,,提高組織新陳代謝率,保護(hù)海馬苔狀纖維的功能,,增加海馬與維生素B的親和力,,抑制海馬糖皮質(zhì)激素分泌,調(diào)節(jié)大腦對葡萄糖的利用率,,故可改善認(rèn)知功能,。研究人員采用Morris水迷宮法及放射免疫法研究發(fā)現(xiàn),EGB可顯著改善AD大鼠空間學(xué)習(xí)能力,,增加乙酰膽堿的釋放,,長期口服EGB可改善老年大鼠短期學(xué)習(xí)和記憶功能。EGB的益智作用除與增加腦組織乙酰膽堿(Ach)的含量有關(guān)外,,還與抑制膽堿能神經(jīng)元壞死,、增加皮質(zhì)M型膽堿受體密度、促進(jìn)膽堿進(jìn)入海馬神經(jīng)元合成Ach,、加速Ach的傳遞有關(guān),。AD患者認(rèn)知功能降低,與Aβ在大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)沉積也有密切關(guān)系,。臨床試驗證實,,EGB對Aβ沉積及神經(jīng)遞質(zhì)缺失引起的記憶和認(rèn)知功能減退有改善作用,是治療AD較理想的藥物之一,。最近世 界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》提醒老年人要慎用銀杏葉制劑,。銀杏制劑可擴(kuò)張腦血管,但長期服用銀杏葉制劑而誘發(fā)腦出血的病例也有報道,。銀杏中的類黃酮,、銀杏萜內(nèi)酯是血小板活化因子拮抗劑,長期應(yīng)用銀杏葉制劑,,抑制了血小板的凝聚力,,相應(yīng)增加了腦出血的幾率。另外老年人,、腦動脈硬化患者腦血管比較脆弱,,極易出血。如必須服用銀杏葉制劑時,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用,,并定期檢測出凝血時間,,以確保用藥安全。