美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)2006年會(huì)4月初在圣迭哥市舉行,，本次會(huì)議介紹了1500余篇研究論文，涵蓋帕金森病,、阿爾茨海默病,、卒中以及其他神經(jīng)疾病的最新研究成果。本次大會(huì)不但涉及了這些疾病的防治,，還關(guān)注了這些疾病的病因?qū)W與預(yù)后研究,。
■多奈哌齊可治療晚期阿爾茨海默病
瑞典卡羅琳斯卡大學(xué)阿爾茨海默病研究中心Bengt Winblad博士在此會(huì)議上報(bào)告，他們?cè)诏燄B(yǎng)院患者中進(jìn)行的研究表明,，采用多奈哌齊（Donepezil）治療嚴(yán)重的晚期阿爾茨海默病可能具有明顯療效,。
此項(xiàng)研究有248例阿爾茨海默患者參與，這些患者目前都處于疾病晚期,，需要熟練的護(hù)工照顧,。患者隨機(jī)被分成兩組：128人接受多奈哌齊治療,，120人接受安慰劑治療,。根據(jù)嚴(yán)重障礙量表（SIB）評(píng)分和修改的嚴(yán)重阿爾茨海默病日常生活詳細(xì)活動(dòng)合作研究(ADCS-ADL-severe)分析研究數(shù)據(jù)，結(jié)果表明,，采用多奈哌齊治療的患者有明顯的認(rèn)知和功能改善效果,；安慰劑組和治療組之間在主要終點(diǎn)方面存在明顯的差異，接受安慰劑的患者在6個(gè)月之后SIB評(píng)分不斷下降,，平均差異為-2.2分,，而采用多奈哌齊治療的患者在6個(gè)月時(shí)病情改善，平均差異為+3.4分,；治療組患者在6個(gè)月后的ADCS-ADL-severe降低減慢,，治療組患者平均分?jǐn)?shù)變化為-1.4分，而安慰劑組患者則平均降低-3.0分,。
針對(duì)以前一些評(píng)論者認(rèn)為這種治療無(wú)助于改善晚期阿爾茨海默病生活質(zhì)量的觀點(diǎn),。Winblad博士說(shuō)，采用多奈哌齊治療獲得的效果是很明顯的,，它使得這些患者和他們家庭的生活質(zhì)量得到明顯改善,。例如，以前不能進(jìn)行交流的許多患者又開(kāi)始和人交談,，許多大小便失禁的患者能夠獨(dú)自上廁所,。
■月經(jīng)周期與癲癇發(fā)作頻率相關(guān)
美國(guó)波士頓BethIsrael Deaconess醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)分泌研究室Andrew Herzog博士在此會(huì)議上公布了由他主持的一項(xiàng)研究。該研究表明,，癲癇發(fā)生頻率與月經(jīng)排卵率和月經(jīng)周期長(zhǎng)度有關(guān),。
Herzog博士和同事從100例癲癇婦女（13～45歲）收集到相關(guān)數(shù)據(jù)。這些婦女參與了孕酮治療作為癲癇治療的一項(xiàng)試驗(yàn)中,。在此試驗(yàn)中必須記錄這些婦女3次基線月經(jīng)周期以及這段時(shí)間中癲癇發(fā)生率的詳細(xì)資料,。在月經(jīng)周期中間的黃體期,，測(cè)定參與者的孕酮水平，以確定在每個(gè)周期中是否排卵,。研究人員應(yīng)用這些基線數(shù)據(jù)來(lái)分析月經(jīng)間隔,、排卵和癲癇發(fā)作率之間的關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)果表明,，研究對(duì)象在80%以上的周期中發(fā)生了排卵,；月經(jīng)周期平均在26天～30天之間。在較長(zhǎng)和較短的月經(jīng)周期中,，排卵率急劇下降,。在最長(zhǎng)（35天）和最短（23天）的周期中，排卵率降到33%,。在被研究的100名婦女中,，30人在研究期中至少記錄一個(gè)排卵和一個(gè)無(wú)排卵周期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)排卵周期與28%的癲癇發(fā)生率有關(guān),；在那些有排卵和無(wú)排卵周期的婦女中發(fā)現(xiàn),，癲癇在排卵周期每4天發(fā)作一次，而在無(wú)排卵周期每3天發(fā)作一次,。
研究人員說(shuō),，癲癇發(fā)作頻率是否影響排卵或者排卵是否影響癲癇發(fā)作頻率的原因，目前還不清楚,。目前已知的是,，癲癇與激素之間有十分重要的相互作用；大腦最易于造成月經(jīng)周期紊亂的區(qū)域也是對(duì)激素反饋?zhàn)蠲舾械膮^(qū)域,；涉及大多數(shù)成人癲癇的大腦顳葉邊緣系統(tǒng)與調(diào)節(jié)腦垂體的視丘下部直接聯(lián)系,，垂體又調(diào)節(jié)著卵巢功能,；顳葉邊緣系統(tǒng)還有高密度的激素受體,。
研究人員稱，雌激素可誘發(fā)癲癇,。無(wú)排卵周期并不產(chǎn)生隨周期中排卵發(fā)生的孕酮分泌峰,。由此產(chǎn)生的雌激素與孕酮的高比率可能對(duì)無(wú)排卵周期的癲癇發(fā)作增加有作用。Herzog博士說(shuō),，病灶涉及中央邊緣結(jié)構(gòu)的癲癇可能使排卵功能紊亂,；對(duì)于癲癇婦女來(lái)說(shuō)，重要的是定義“正常”的月經(jīng)周期長(zhǎng)度,。周期最長(zhǎng)和最短的癲癇婦女可能每3個(gè)周期只有一個(gè)排卵,。因?yàn)檫@種類型可能增加癲癇的發(fā)作頻率，所以內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該知道月經(jīng)間隔時(shí)間對(duì)癲癇婦女的影響,。
Herzog博士說(shuō),，他對(duì)癲癇婦女采用自然孕酮治療月經(jīng)周期紊亂已經(jīng)取得一些成功,，臨床上可減少了癲癇的發(fā)生率。
■缺血性卒中患者應(yīng)采用他汀類藥物治療
美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院卒中與血管神經(jīng)學(xué)規(guī)劃臨床講師Nerses San-ossian博士研究報(bào)告,，在缺血性卒中患者住院期間開(kāi)始應(yīng)用他汀類藥物治療,，可產(chǎn)生很高的治療依從性，可降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇,。而且接受這樣治療的患者更可能達(dá)到膽固醇指導(dǎo)方針?biāo)蟮哪繕?biāo),。
美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)卒中委員會(huì)建議，大多數(shù)源于動(dòng)脈粥樣硬化的缺血性卒中或者短暫性缺血發(fā)作的患者都可從他汀類藥物治療中獲益,。Sanossian博士與同事匯集了從2002年9月1日開(kāi)始至今在該大學(xué)醫(yī)院治療的552例表現(xiàn)為缺血性卒中和短暫性缺血發(fā)作的連續(xù)患者的數(shù)據(jù),。
這些接受符合研究條件的患者在住院之前未進(jìn)行他汀類藥物治療。他們的基礎(chǔ)卒中機(jī)制是大血管動(dòng)脈硬化癥或者小血管病變,，或者有冠心病和糖尿病的病史,。也就是說(shuō)，經(jīng)選擇的患者是根據(jù)指導(dǎo)方針開(kāi)始他汀類藥物治療的,。研究人員評(píng)價(jià)了患者出院之后3個(gè)月堅(jiān)持他汀類藥物治療和達(dá)到指導(dǎo)方針規(guī)定目標(biāo)的比例,。
研究結(jié)果表明，在住院時(shí)只有36%的患者達(dá)到目標(biāo)LDL膽固醇水平（低于100毫克/分升）,，而在他汀類藥物治療3個(gè)月后則有88%的人達(dá)標(biāo),；達(dá)到目標(biāo)HDL膽固醇水平（大于40毫克/分升）的患者比例分別是75%與73%，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。據(jù)了解,，HDL膽固醇水平低于40毫克/分升可能單獨(dú)與卒中危險(xiǎn)上升有關(guān)。
Sanossian博士說(shuō),，在冠心病患者中進(jìn)行的一些研究表明,，在住院時(shí)開(kāi)始應(yīng)用各種藥物治療能增加依從性。此項(xiàng)研究表明,，當(dāng)在住院時(shí)開(kāi)始進(jìn)行他汀類藥物治療作為卒中患者的二級(jí)預(yù)防也是如此,。此外，堅(jiān)持治療有助于達(dá)到膽固醇目標(biāo)值,，使得卒中復(fù)發(fā)減少,。
■多發(fā)性硬化應(yīng)早期治療
加拿大渥太華大學(xué)Mark Freedman博士在此次會(huì)議上介紹，他主持的一項(xiàng)研究表明,，盡早治療多發(fā)性硬化（MS）能明顯延遲疾病的進(jìn)展,。此項(xiàng)稱作“Betaseron在新近診斷的多發(fā)性硬化的初始治療（BENNEIT）”的研究，目的是試驗(yàn)β-1b干擾素（Betaseron）在MS患者中的療效,。
此項(xiàng)隨機(jī)的雙盲多中心研究,，涉及468例表現(xiàn)為脫髓鞘事件的患者，MRI掃描顯示至少兩項(xiàng)臨床無(wú)癥狀的MS相關(guān)性大腦損害。Freedman博士解釋說(shuō),，對(duì)這一組中的患者是否應(yīng)進(jìn)行治療是有爭(zhēng)論的,。雖然他們有脫髓鞘事件，但是并不符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn),，人們擔(dān)心患者治療過(guò)度,。
這些患者隨機(jī)接受每隔一天皮下注射250微克β-1b干擾素（292例）或者安慰劑（176例）治療。藥物或安慰劑持續(xù)使用兩年或者患者被診斷臨床MS,。結(jié)果表明,，β-1b干擾素治療幾乎延遲一年使病情進(jìn)展到臨床MS；在治療組中,，28%的患者在兩年內(nèi)進(jìn)展到MS,，而安慰劑組這一比例為45%。Freedman博士認(rèn)為這種治療效果是“明顯的”,。進(jìn)一步分析表明,，這種治療作用在性別和年齡不同的患者中相似；病情分布較輕的患者對(duì)治療的應(yīng)答最強(qiáng),。
■中年肥胖與老年阿爾茨海默病相關(guān)
在此次大會(huì)上,，美國(guó)加州奧克蘭Kaiser Permanente研究部Rachel Whitmer博士介紹，新的研究表明,，中年肥胖可增加其晚年發(fā)生阿爾茨海默病的危險(xiǎn),。Whitmer博士和同事運(yùn)用了該研究部在1964年～1973年間進(jìn)行的多項(xiàng)健康研究獲取的數(shù)據(jù)。此項(xiàng)研究對(duì)來(lái)自加州的患者進(jìn)行臨床體檢和血液化驗(yàn)以及測(cè)量肱三頭肌和肩胛下部位皮膚皺褶,。
研究對(duì)象包括1994年仍存活以及仍然是該研究部健康計(jì)劃成員的8391人,。利用從1994年到2005年的健康記錄，研究人員在這一人群中確定了207例阿爾茨海默病,，平均隨訪時(shí)間為27年,。
研究結(jié)果表明，肥胖對(duì)發(fā)生阿爾茨海默病的危險(xiǎn)有獨(dú)立作用,，即使在調(diào)整年齡,、性別、教育與合并癥(例如糖尿病和心血管疾病)之后,，總的肱三頭肌和肩胛下部位肥胖位于基線最高1/5的受試者,，發(fā)生阿爾茨海默病的可能性，還是要比位于基線最低1/5的人大近3倍,；肱三頭肌部位皮膚皺褶厚度測(cè)定最高者,，發(fā)生阿爾茨海默病的可能是最低者的2.55倍，肩胛下部位皮膚皺褶厚度測(cè)定最高者,，發(fā)生此病的可能是最低者的2.9倍,。
■心腦血管疾病患者過(guò)生日可能是一道“坎”
加拿大西安大略大學(xué)臨床神經(jīng)科學(xué)系Gustavo Saposnik博士在此會(huì)議上公布的由他主持的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，過(guò)生日可能是卒中或心肌梗死（MI）患者面臨的一道“坎”,，與生日有關(guān)的應(yīng)激使得心腦血管事件的發(fā)生率超出預(yù)期的27%以上,。
Saposnik博士等人研究了2002年4月至2004年3月住進(jìn)該院急診科所有與缺血性卒中、暫時(shí)性缺血發(fā)作和急性心肌梗死有關(guān)的患者,。然后分析在患者生日發(fā)生事件的數(shù)據(jù),，并且與因心腦血管事件住入的平均每天人數(shù)進(jìn)行比較，采用隨機(jī)分布進(jìn)行計(jì)算（總的事件除以天數(shù)）,。研究包括24315次缺血性卒中,，16088次一過(guò)性腦缺血發(fā)作（TIA），29090次MI,。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在患者生日發(fā)生的事件數(shù)量高于平均每天預(yù)期的數(shù)量；在生日發(fā)生卒中,、TIA或MI的幾率上升,。
生日中發(fā)生的事件包括：87次卒中（根據(jù)隨機(jī)分布的預(yù)期數(shù)為67）；58次TIA（預(yù)期44）,；97次MI（預(yù)期80）,。而其他3種對(duì)照疾病：哮喘,、急性闌尾炎和腦外傷則沒(méi)有這樣的增加,。
研究人員得出結(jié)論，與生日有關(guān)的心理緊張性刺激增加了這些心腦血管事件易感患者的危險(xiǎn),。這些結(jié)果不僅具有流行病學(xué)價(jià)值,，而且還確定了一個(gè)危險(xiǎn)期，醫(yī)務(wù)人員在患者處于這種危險(xiǎn)期時(shí)可以向他們提出預(yù)防措施,。這些措施包括避免飲酒,、吃的太咸、體力透支和受寒等,。
■血鈣水平影響卒中預(yù)后
美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校卒中治療中心的Bruce Ovbiagele博士在此會(huì)議上介紹的一項(xiàng)研究表明,，住院時(shí)血鈣水平高的卒中患者與血鈣水平低的患者相比，發(fā)生卒中的程度較輕,，出院時(shí)的預(yù)后更好,。
Ovbiagele博士解釋說(shuō)，原先知道通過(guò)飲食攝入高鈣與心腦血管危險(xiǎn)降低,、卒中發(fā)病率降低和卒中死亡率降低有關(guān),。他們由此推測(cè)，血鈣在卒中發(fā)生和保護(hù)卒中患者預(yù)后兩方面具有重要作用,。他設(shè)想,，如果一名患者出現(xiàn)在急診室,，或許通過(guò)化驗(yàn)血液鈣水平，醫(yī)生就能夠確定卒中的嚴(yán)重程度,，而且還能夠預(yù)測(cè)患者出院時(shí)的功能預(yù)后,。
Ovbiagele博士研究了在卒中發(fā)作24小時(shí)內(nèi)到達(dá)該中心的240例連續(xù)患者。應(yīng)用國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（NIHSS）來(lái)評(píng)價(jià)該病嚴(yán)重程度,，而修改的Rankin評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（MRS）則用來(lái)評(píng)價(jià)患者功能預(yù)后,。根據(jù)血鈣水平將患者分成最低和最高等四組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與血鈣水平最低組相比,，血鈣水平最高組的嚴(yán)重卒中者只有1/4~1/2；在患者出院功能狀態(tài)方面,，血鈣水平最高組卒中患者出院時(shí)功能差的預(yù)后要少75%,；血鈣水平最低組患者的平均NIHSS分?jǐn)?shù)為9.5，而最高組的分?jǐn)?shù)
為3.0,。
目前還不清楚,，產(chǎn)生這種結(jié)果是鈣的主要作用還是次要作用。Ovbiagele博士說(shuō),，最近一些研究表明,，細(xì)胞外液中的鈣可能對(duì)大腦有保護(hù)作用，提示這是一種主要作用,，但是,，這可能也是一種次要作用。不管怎樣,，此項(xiàng)研究結(jié)果提示,，治療低鈣血癥可能對(duì)處于卒中危險(xiǎn)的患者有益。
