生物谷報(bào)道：最近，愛荷華大學(xué)的一項(xiàng)研究可能會(huì)對(duì)為什么某些人患偏頭痛而另一些不會(huì)提供一種解釋。研究人員發(fā)現(xiàn)在一種神經(jīng)元受體中存在太多的稱為RAMP1的小蛋白，而此神經(jīng)元受體會(huì)對(duì)一種被認(rèn)為導(dǎo)致偏頭痛的神經(jīng)肽產(chǎn)生應(yīng)答,。結(jié)果發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》3月7日刊上。
這種神經(jīng)肽稱為CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽），研究顯示它在偏頭痛中起關(guān)鍵作用,。尤其是在偏頭痛發(fā)作時(shí)，血中的CGRP水平升高,，而且不管是降低CGRP水平的藥物或者阻斷其活動(dòng)的藥物都可以顯著的減輕偏頭痛,。另外，如果給偏頭痛敏感患者注射CGRP,，他們會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛癥狀或者完全的偏頭痛,。愛荷華大學(xué)分子生理學(xué)和生物物理學(xué)教授Andrew Russo醫(yī)學(xué)博士說,，“我們證實(shí)這種RAMP蛋白是CGRP活動(dòng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器”。“我們的研究提出偏頭痛患者的RAMP1水平可能比其他沒有偏頭痛的人要高,。”
RAMP1是CGRP受體的一種正常的,、必需的亞基。Russo及其同事發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元中RAMP1蛋白的過分表達(dá)會(huì)增強(qiáng)CGRP受體對(duì)神經(jīng)肽的敏感及應(yīng)答,，RAMP1越多,，CGRP受體產(chǎn)生應(yīng)答所需CGRP濃度越低，而且受體對(duì)神經(jīng)肽的應(yīng)答更強(qiáng),。 愛荷華大學(xué)研究小組也在小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)中除表達(dá)小鼠本身的正常蛋白外也表達(dá)人類的RAMP1,。結(jié)果這些小鼠對(duì)CGRP的炎癥反應(yīng)雙倍于正常小鼠。神經(jīng)誘導(dǎo)炎癥是與偏頭痛相關(guān)的效應(yīng)之一,。Russo解釋其研究增加了偏頭痛患者在RAMP1基因中可能有細(xì)小遺傳差別的可能性,，這種差別導(dǎo)致RAMP1蛋白水平增加。
他說“在偏頭痛患者與正常人間有明顯的遺傳差別,，而且我們認(rèn)為這種差別可能就是RAMP1,。我們的研究為尋找編碼RAMP1的人類DNA變異提供了一個(gè)理由”。
研究也指出那些產(chǎn)生高水平RAMP1蛋白的小鼠可能是研究偏頭痛的適合模型,，而且特別適于研究神經(jīng)肽,、CGRP怎樣工作。愛荷華大學(xué)研究小組研究了負(fù)責(zé)為前腦傳遞幾乎所有感知覺（包括痛覺和觸覺）的三叉神經(jīng)的CGRP受體,。愛荷華大學(xué)的發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)了三叉神經(jīng)的CGRP受體在偏頭痛中起關(guān)鍵作用的觀點(diǎn),。然而，身體各處都有其他的CGRP受體,，并且CGRP水平升高也與其他類型的疼痛如關(guān)節(jié)炎有關(guān),。Russo預(yù)測(cè)其小組關(guān)于RAMP1的發(fā)現(xiàn)將對(duì)除偏頭痛外的其他痛覺研究有幫助。
原文出處：
the Journal of Neuroscience 7 Mar 2007; 27 (10)
Zhongming Zhang, Christina S. Winborn, Blanca Marquez de Prado, and Andrew F. Russo
Sensitization of Calcitonin Gene-Related Peptide Receptors by Receptor Activity-Modifying Protein-1 in the Trigeminal Ganglion
J. Neurosci. 2007 27: 2693-2703; doi:10.1523/JNEUROSCI.4542-06.2007 [Abstract] [Full Text] [PDF]
