由芬蘭的Kuopio大學(xué)A. I. Virtanen研究所Michael Courtney領(lǐng)導(dǎo)的一個研究隊伍在神經(jīng)元中確定出了一種新的分子途徑,。這個途徑是腦細胞退化過程中的一個因子，而神經(jīng)細胞的退化則在神經(jīng)生理和如阿爾茨海默癥,、癲癇和中風(fēng)等神經(jīng)疾病中起到重要作用,。
Courtney的研究組和Turku生物技術(shù)中心的Docent Eleanor Coffey研究組共同合作進行了這項研究。研究的結(jié)果公布在近期的《自然—神經(jīng)學(xué)》（Nature Neuroscience）雜志上。
在多種神經(jīng)退化疾病中,，大腦中的神經(jīng)元都遭受了過度刺激,，并觸發(fā)細胞凋亡。這項新研究顯示,，長期以來被看作是癌癥形成過程中關(guān)鍵因子的Rho蛋白還在疾病中神經(jīng)元的破壞過程中起到關(guān)鍵作用,。這些意外發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退化信號過程“畫面”添加了一個完成的途徑。而這個區(qū)域的調(diào)查將為治療神經(jīng)退化疾病提供新的治療策略,。
事實上,，人們還不知道神經(jīng)元到底是怎樣死的，有可能與多種不同的機制有關(guān),。研究證實,，細胞的過度刺激破壞主要是因為鈣離子過多進入細胞中。研究人員一直都想了解細胞如何根據(jù)鈣離子水平產(chǎn)生破壞信號,，從而能夠找到藥物設(shè)計的新靶標,。
這項新研究的靶標——Rho蛋白，屬于能夠影響與細胞退化有關(guān)信號的蛋白質(zhì)家族,。這兩個研究組的分析證實,，過度刺激導(dǎo)致Rho的活化以及細胞毀滅信號。通過基因修飾來抑制Rho的活動,，能夠讓這種蛋白質(zhì)保持在不活躍狀態(tài),，并且神經(jīng)元也能夠在過度刺激情況下存活下來。
這項研究確定了引發(fā)細胞退化的一個新因子,，之后的進一步研究很可能確定出與之相互影響的更多此類因子。對這些因子的研究將有助于人類找到新的治療方法來緩解神經(jīng)退化疾病的癥狀,。
部分英文原文：
Rho mediates calcium-dependent activation of p38α and subsequent excitotoxic cell death
Maria M Semenova, Anu M J Mäki-Hokkonen, Jiong Cao, Vladislav Komarovski, K Marjut Forsberg, Milla Koistinaho, Eleanor T Coffey, Michael J Courtney
SUMMARY: Excitotoxic neuronal death contributes to many neurological disorders, and involves calcium influx and stress-activated protein kinases (SAPKs) such as p38α. There is indirect evidence
Nature Neuroscience (18 Mar 2007) Article
