由芬蘭的Kuopio大學(xué)A. I. Virtanen研究所Michael Courtney領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究隊(duì)伍在神經(jīng)元中確定出了一種新的分子途徑,。這個(gè)途徑是腦細(xì)胞退化過(guò)程中的一個(gè)因子,，而神經(jīng)細(xì)胞的退化則在神經(jīng)生理和如阿爾茨海默癥,、癲癇和中風(fēng)等神經(jīng)疾病中起到重要作用,。
Courtney的研究組和Turku生物技術(shù)中心的Docent Eleanor Coffey研究組共同合作進(jìn)行了這項(xiàng)研究,。研究的結(jié)果公布在近期的《自然—神經(jīng)學(xué)》（Nature Neuroscience）雜志上。
在多種神經(jīng)退化疾病中,，大腦中的神經(jīng)元都遭受了過(guò)度刺激,，并觸發(fā)細(xì)胞凋亡。這項(xiàng)新研究顯示,，長(zhǎng)期以來(lái)被看作是癌癥形成過(guò)程中關(guān)鍵因子的Rho蛋白還在疾病中神經(jīng)元的破壞過(guò)程中起到關(guān)鍵作用,。這些意外發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退化信號(hào)過(guò)程“畫面”添加了一個(gè)完成的途徑。而這個(gè)區(qū)域的調(diào)查將為治療神經(jīng)退化疾病提供新的治療策略。
事實(shí)上,，人們還不知道神經(jīng)元到底是怎樣死的,，有可能與多種不同的機(jī)制有關(guān)。研究證實(shí),，細(xì)胞的過(guò)度刺激破壞主要是因?yàn)殁}離子過(guò)多進(jìn)入細(xì)胞中,。研究人員一直都想了解細(xì)胞如何根據(jù)鈣離子水平產(chǎn)生破壞信號(hào)，從而能夠找到藥物設(shè)計(jì)的新靶標(biāo),。
這項(xiàng)新研究的靶標(biāo)——Rho蛋白,，屬于能夠影響與細(xì)胞退化有關(guān)信號(hào)的蛋白質(zhì)家族。這兩個(gè)研究組的分析證實(shí),，過(guò)度刺激導(dǎo)致Rho的活化以及細(xì)胞毀滅信號(hào),。通過(guò)基因修飾來(lái)抑制Rho的活動(dòng)，能夠讓這種蛋白質(zhì)保持在不活躍狀態(tài),，并且神經(jīng)元也能夠在過(guò)度刺激情況下存活下來(lái),。
這項(xiàng)研究確定了引發(fā)細(xì)胞退化的一個(gè)新因子，之后的進(jìn)一步研究很可能確定出與之相互影響的更多此類因子,。對(duì)這些因子的研究將有助于人類找到新的治療方法來(lái)緩解神經(jīng)退化疾病的癥狀,。
部分英文原文：
Rho mediates calcium-dependent activation of p38α and subsequent excitotoxic cell death
Maria M Semenova, Anu M J Mäki-Hokkonen, Jiong Cao, Vladislav Komarovski, K Marjut Forsberg, Milla Koistinaho, Eleanor T Coffey, Michael J Courtney
SUMMARY: Excitotoxic neuronal death contributes to many neurological disorders, and involves calcium influx and stress-activated protein kinases (SAPKs) such as p38α. There is indirect evidence
Nature Neuroscience (18 Mar 2007) Article
