“適可而止”也需要生命體提供保障機(jī)制,，否則就會(huì)出現(xiàn)類似反復(fù)洗手到皮膚破爛的強(qiáng)迫癥癥狀,。今天凌晨出版的《自然》雜志發(fā)表文章,，介紹由我國(guó)科學(xué)家首先發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)迫癥生理機(jī)制，并配發(fā)評(píng)論文章,。
人體信息處理中心——大腦皮層下的紋狀體,，總處于高速運(yùn)轉(zhuǎn)中：不同的神經(jīng)元通過(guò)這里傳出信號(hào)、接受任務(wù),。這里有很多勤快的蛋白質(zhì)“小秘書(shū)”,，把這些信號(hào)分門(mén)別類地從中心的一個(gè)部門(mén),，傳到下一個(gè)部門(mén)，直到將大腦完成的抉擇判斷交給相應(yīng)的神經(jīng)元去完成任務(wù),。
這次,，科學(xué)家無(wú)意中盯上了一個(gè)來(lái)自Sapap家族的蛋白質(zhì)“小秘書(shū)”Sapap3。
本來(lái),，論文通訊作者,、中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所客座研究員、美國(guó)杜克大學(xué)教授馮國(guó)平的研究小組想研究谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)的信息傳導(dǎo),，在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)卻發(fā)現(xiàn),，敲除了Sapap3基因的小鼠，居然出現(xiàn)了類似人類強(qiáng)迫癥的行為——小鼠反復(fù)抓自己的臉（小鼠通過(guò)抓摸來(lái)“洗臉”）,，直到毛皮破損,，甚至流血，還無(wú)法停止,，同時(shí)還會(huì)焦躁不安,。
馮國(guó)平告訴記者，Sapap3是Sapap家族蛋白質(zhì)中,，唯一在紋狀體中“任職”的一位,。它缺位時(shí)，一些信息傳導(dǎo)會(huì)出現(xiàn)“一邊倒”,。比如,，正常情況下，小鼠感覺(jué)臉臟了,，抓幾下就會(huì)感到干凈了,，但沒(méi)有Sapap3時(shí)，“臉干凈”的信息怎么也傳不回大腦,，于是小鼠就會(huì)不停地重復(fù)一個(gè)動(dòng)作,，無(wú)法停止?？蒲行〗M用基因治療的方法,，讓這種蛋白重新回到紋狀體中，小鼠馬上就停止了抓臉,，焦慮癥狀也減輕了,。
馮國(guó)平說(shuō)，此前,，對(duì)于強(qiáng)迫癥的研究多集中在五-羥色胺上,，但這個(gè)研究卻開(kāi)辟了新的研究視角，不僅揭示了強(qiáng)迫癥的生理機(jī)制,，還為藥物研發(fā)提供新的靶點(diǎn),。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球人口中約有2%患有不同程度的強(qiáng)迫癥,。“這項(xiàng)研究將為強(qiáng)迫癥患者帶來(lái)福音,。”早年從事強(qiáng)迫癥研究的美國(guó)國(guó)立心理健康研究所主任托馬斯·R·英瑟兒對(duì)這項(xiàng)成果的臨床應(yīng)用前景十分看好。
華人科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)最新研究表明,，去除一種特定基因的小鼠會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)迫癥癥狀,。該研究成果有望為科學(xué)家理解與強(qiáng)迫癥有關(guān)的神經(jīng)回路和信號(hào)路徑提供新的線索，并為致病機(jī)制和治療研究找到了一個(gè)有效的動(dòng)物模型,。相關(guān)論文發(fā)表在8月23日的《自然》雜志上,。
強(qiáng)迫癥（OCD）患者最顯著的特征就是強(qiáng)制介入的焦慮思想以及重復(fù)性的行為動(dòng)作。比如,，強(qiáng)迫性的對(duì)于細(xì)菌的恐懼會(huì)使一個(gè)人反復(fù)地洗手,。目前，全世界有大量人群受到強(qiáng)迫癥困擾,，盡管一些藥物比如百憂解（Prozac）能夠通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)復(fù)合氨的水平來(lái)緩解強(qiáng)迫癥,，但科學(xué)家一直沒(méi)有弄清楚該疾病背后的深層機(jī)制。
在最新的研究中,，美國(guó)杜克大學(xué)的華人神經(jīng)生物學(xué)家馮國(guó)平和同事Nicole Calakos,、William Wetsel一道，去除了小鼠表達(dá)一種神經(jīng)接合蛋白SAPAP3的基因,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，幾個(gè)月后，小鼠的頭部和頸部出現(xiàn)了一些損傷,。研究人員最初懷疑這是由于皮膚問(wèn)題造成的,，但事實(shí)并非如此。鼠籠中的攝像機(jī)清晰地表明,，這些變異小鼠修整面部的頻率遠(yuǎn)高于正常小鼠,，過(guò)多的修飾動(dòng)作使它們偶爾會(huì)傷到自己的眼睛和耳朵。此外,，研究表明這些變異小鼠往往十分焦慮,，而當(dāng)研究人員對(duì)它們使用百憂解后，小鼠焦慮和過(guò)度修飾的癥狀都有所減輕,。
為了弄清這一問(wèn)題的根源,，研究小組對(duì)變異小鼠的大腦切片進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，這些小鼠的紋狀體（striatum,，大腦動(dòng)作控制回路的一部分）存在缺陷，響應(yīng)谷氨酸（一種神經(jīng)遞質(zhì)）的神經(jīng)突觸連接無(wú)法可靠地傳導(dǎo)信號(hào),。
原美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）主任,、現(xiàn)哈佛大學(xué)精神病學(xué)教授Steven Hyman評(píng)價(jià)說(shuō),，該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有望激起科學(xué)家對(duì)強(qiáng)迫癥患者的研究，從而確定紋狀體和谷氨酸神經(jīng)連接在人類中的潛在角色,。此外,，NIMH情緒和焦慮疾病項(xiàng)目（Mood and Anxiety Disorders Program）主任Husseini Manji也說(shuō)，“該研究加深了科學(xué)家對(duì)強(qiáng)迫癥遺傳奧秘的了解,，我想不久就會(huì)看到關(guān)于SAPAP3基因的研究蜂擁而至,。”（科學(xué)網(wǎng) 任霄鵬/編譯）
