阿爾茨海默?。ˋD）是與年齡相關(guān)的認(rèn)知障礙性疾病。AD病理機(jī)制仍不清楚,，但大量的基因和生化證據(jù)表明β－淀粉樣蛋白（Aβ）的聚集發(fā)揮著重要作用,。
來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院發(fā)育生物學(xué)教研室的陳譽(yù)華教授所帶領(lǐng)的研究組在阿爾茨海默癥研究方面取得了新發(fā)現(xiàn),。他們的研究揭示出了Aβ沉積上調(diào)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞CCR5的表達(dá)機(jī)制和意義,。
研究發(fā)現(xiàn),，AD病人腦內(nèi)T淋巴細(xì)胞增多，但循化中的T淋巴細(xì)胞穿過(guò)血腦屏障的機(jī)制并不清楚,。
該研究組的前期工作發(fā)現(xiàn),，T淋巴細(xì)胞高表達(dá)MIP-1α，MIP-1α與人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HBMEC）表面的CCR5相互作用,，調(diào)節(jié)AD病人的T淋巴細(xì)胞入腦（Neurobiology of Aging 28,，）。
在最新的研究中,，研究組探討了Aβ上調(diào)HBMEC表面CCR5表達(dá)的分子機(jī)制,。結(jié)果顯示，Aβ可以引起CCR5和晚期糖基化產(chǎn)物受體（RAGE）表達(dá)升高,，且呈時(shí)間和濃度依賴性,，RAGE中和抗體能夠抑制Aβ誘導(dǎo)的CCR5表達(dá)。
Aβ激活了HBMEC中的JNK,、ERK和ATK信號(hào)分子,，這些分子的活化能夠被RAGE中和抗體所阻斷。染色質(zhì)免疫沉淀結(jié)果表明,，Egr-1是Aβ上調(diào)HBMEC表面CCR5表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。通過(guò)進(jìn)一步構(gòu)建了CCR5高表達(dá)和缺失突變的HBMEC細(xì)胞株并進(jìn)行細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移實(shí)驗(yàn),，研究組發(fā)現(xiàn)Aβ作用于高表達(dá)的CCR5的內(nèi)皮細(xì)胞后,，T淋巴細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移增加；而Aβ作用于CCR5缺失突變的內(nèi)皮細(xì)胞后,，T淋巴細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移減少,。
這些結(jié)果暗示出，腦內(nèi)沉積的Aβ通過(guò)作用于HBMEC表面的RAGE受體,，使細(xì)胞內(nèi)的JNK,、ERK和AKT發(fā)生磷酸化，進(jìn)而激活核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子Egr-1,，上調(diào)CCR5的表達(dá),，使跨內(nèi)皮遷移的T淋巴細(xì)胞數(shù)目增加。
阿爾茨海默病性癡呆又稱AD病,。腦細(xì)胞丟失或凋亡是造成AD病腦組織神經(jīng)元減少的主要原因之一,。神經(jīng)存活因子通過(guò)受體激活神經(jīng)元存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，控制神經(jīng)元凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng),，而使神經(jīng)元在通常凋亡刺激下仍保持神經(jīng)細(xì)胞存活,，發(fā)揮正常功能,，但在長(zhǎng)期或強(qiáng)烈的凋亡刺激下，神經(jīng)元缺乏神經(jīng)存活因子時(shí),，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路障礙不能控制凋亡及聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡或凋亡前狀態(tài),。
AD病多發(fā)生在50～60歲，女性可能多于男性,。癥狀緩慢發(fā)展,，最早可為記憶力減退或其他神經(jīng)衰弱癥狀，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺(jué),，判斷力減退,，定向力缺乏，最后癡呆,，大小便失禁,。死因常為肺部感染。國(guó)內(nèi)對(duì)于不同類型的阿爾茨海默病的流行病學(xué)資料很少,。根據(jù)國(guó)外的材料,，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)約占癡呆患者的60％～65％；由于多次卒中而大量破壞腦組織所引起的多灶性癡呆約占15％,；阿爾茨海默病合并多梗死性癡呆約占15％,。三者共占約為90％～95％，其余5％～10％則為正常壓腦積水,、外傷后遺癥,、缺氧后遺癥、腦腫瘤等,。
陳譽(yù)華,，男，1963年3月生,，教授,、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任衛(wèi)生部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究室主任,，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)委員，及《中國(guó)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)》雜志編委等職務(wù),。
陳教授研究方向?yàn)檠X屏障與腦發(fā)育疾病生物學(xué),。迄今獲教育部《跨世紀(jì)優(yōu)秀人才培養(yǎng)計(jì)劃基金》，以及4項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和其它多項(xiàng)省部級(jí)基金等,。在國(guó)內(nèi)外雜志上發(fā)表論文50余篇,，其中SCI收錄8篇，SCI引用30余次，獲省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)7項(xiàng),。全國(guó)高等醫(yī)藥院校研究生規(guī)劃教材《醫(yī)學(xué)細(xì)胞分子生物學(xué)》副主編,、七年制規(guī)劃教材《細(xì)胞生物學(xué)》編委，以及教育部"十五"規(guī)劃教材《醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)》編委等,。
