阿爾茨海默?。ˋD）是與年齡相關的認知障礙性疾病,。AD病理機制仍不清楚，但大量的基因和生化證據(jù)表明β－淀粉樣蛋白（Aβ）的聚集發(fā)揮著重要作用,。
來自中國醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院發(fā)育生物學教研室的陳譽華教授所帶領的研究組在阿爾茨海默癥研究方面取得了新發(fā)現(xiàn),。他們的研究揭示出了Aβ沉積上調(diào)人腦微血管內(nèi)皮細胞CCR5的表達機制和意義。
研究發(fā)現(xiàn),，AD病人腦內(nèi)T淋巴細胞增多,，但循化中的T淋巴細胞穿過血腦屏障的機制并不清楚。
該研究組的前期工作發(fā)現(xiàn),，T淋巴細胞高表達MIP-1α,，MIP-1α與人腦微血管內(nèi)皮細胞（HBMEC）表面的CCR5相互作用，調(diào)節(jié)AD病人的T淋巴細胞入腦（Neurobiology of Aging 28,，）,。
在最新的研究中，研究組探討了Aβ上調(diào)HBMEC表面CCR5表達的分子機制,。結果顯示,，Aβ可以引起CCR5和晚期糖基化產(chǎn)物受體（RAGE）表達升高，且呈時間和濃度依賴性,，RAGE中和抗體能夠抑制Aβ誘導的CCR5表達,。
Aβ激活了HBMEC中的JNK、ERK和ATK信號分子,，這些分子的活化能夠被RAGE中和抗體所阻斷,。染色質(zhì)免疫沉淀結果表明，Egr-1是Aβ上調(diào)HBMEC表面CCR5表達的轉錄因子,。通過進一步構建了CCR5高表達和缺失突變的HBMEC細胞株并進行細胞跨內(nèi)皮遷移實驗，研究組發(fā)現(xiàn)Aβ作用于高表達的CCR5的內(nèi)皮細胞后,，T淋巴細胞跨內(nèi)皮遷移增加,；而Aβ作用于CCR5缺失突變的內(nèi)皮細胞后，T淋巴細胞跨內(nèi)皮遷移減少,。
這些結果暗示出,，腦內(nèi)沉積的Aβ通過作用于HBMEC表面的RAGE受體，使細胞內(nèi)的JNK,、ERK和AKT發(fā)生磷酸化,，進而激活核內(nèi)的轉錄因子Egr-1,，上調(diào)CCR5的表達，使跨內(nèi)皮遷移的T淋巴細胞數(shù)目增加,。
阿爾茨海默病性癡呆又稱AD病,。腦細胞丟失或凋亡是造成AD病腦組織神經(jīng)元減少的主要原因之一。神經(jīng)存活因子通過受體激活神經(jīng)元存活信號轉導通路,，控制神經(jīng)元凋亡級聯(lián)反應,，而使神經(jīng)元在通常凋亡刺激下仍保持神經(jīng)細胞存活，發(fā)揮正常功能,，但在長期或強烈的凋亡刺激下,，神經(jīng)元缺乏神經(jīng)存活因子時，信號轉導通路障礙不能控制凋亡及聯(lián)反應而導致神經(jīng)元凋亡或凋亡前狀態(tài),。
AD病多發(fā)生在50～60歲,，女性可能多于男性。癥狀緩慢發(fā)展,，最早可為記憶力減退或其他神經(jīng)衰弱癥狀,，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺，判斷力減退,，定向力缺乏,，最后癡呆，大小便失禁,。死因常為肺部感染,。國內(nèi)對于不同類型的阿爾茨海默病的流行病學資料很少。根據(jù)國外的材料,，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)約占癡呆患者的60％～65％,；由于多次卒中而大量破壞腦組織所引起的多灶性癡呆約占15％；阿爾茨海默病合并多梗死性癡呆約占15％,。三者共占約為90％～95％,，其余5％～10％則為正常壓腦積水、外傷后遺癥,、缺氧后遺癥,、腦腫瘤等。
陳譽華,，男,，1963年3月生，教授,、博士生導師?，F(xiàn)任衛(wèi)生部細胞生物學重點實驗室主任，中國醫(yī)科大學發(fā)育生物學研究室主任,，中華醫(yī)學會醫(yī)學細胞生物學學會常務委員,，及《中國干細胞與再生醫(yī)學》雜志編委等職務,。
陳教授研究方向為血腦屏障與腦發(fā)育疾病生物學。迄今獲教育部《跨世紀優(yōu)秀人才培養(yǎng)計劃基金》,，以及4項國家自然科學基金和其它多項省部級基金等,。在國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文50余篇，其中SCI收錄8篇,，SCI引用30余次,，獲省部級獎勵7項。全國高等醫(yī)藥院校研究生規(guī)劃教材《醫(yī)學細胞分子生物學》副主編,、七年制規(guī)劃教材《細胞生物學》編委,，以及教育部"十五"規(guī)劃教材《醫(yī)學細胞生物學》編委等。
