近日,，美國研究人員宣稱，與大腦功能建立連接的一種基因可能對于形成自閉癥具有重要意義,。
一種叫做“contactin 4”基因的瓦解損失將停止其正常工作,，并使大腦正常的工作網絡中斷,。這項研究報告發(fā)表在《醫(yī)學遺傳學期刊》（Journal of Medical Genetics）上。負責此項研究的紐約州立大學石溪分校伊萊·哈奇韋爾博士稱,，兒童體內出現(xiàn)三組contactin 4基因瓦解或者三組中有一組瓦解,，均將導致2.5%患自閉癥的幾率。
哈奇韋爾在一次電話采訪中說,，“通常人們都錯誤地認為自閉癥是由于后天因素導致的,，并沒有想到這種病癥會與遺傳基因突變有聯(lián)系,。”他表示將這項研究添加到了自閉癥潛在測試列表之中,，或許將有助于對泛自閉癥的治療。泛自閉癥是一種會影響兒童多方面功能的發(fā)育障礙,，此障礙特征是溝通技巧遲緩,、社交互動和思維想像能力出現(xiàn)障礙。
哈奇韋爾的研究小組對來自81個家庭的92位泛自閉癥患者與560位無自閉癥人群進行對比,，他們做出一個完整的基因組分析,，觀看完整的DNA圖，結果發(fā)現(xiàn)其中有三位患者的contactin 4基因不完整,，其DNA片斷出現(xiàn)瓦解受損,。這些患者都是從未患自閉癥的父親那里繼承該基因，患者表現(xiàn)出嚴重的社交障礙,、發(fā)育延遲,，甚至出現(xiàn)智力遲緩。他強調稱,，許多人認為自閉癥患者人群是一個小數目,，實際上全球有數百萬自閉癥患者。美國疾病控制和預防中心評估每150個兒童中就有1個自閉癥患者,，或者是相關的亞斯柏格癥患者（該病癥經常表現(xiàn)為輕微的社交笨拙）,。
Contactin 4基因是一個發(fā)育狀態(tài)中的軸突，軸突一般是傳導遠離神經元的神經纖維突,，它們可以形成一個長線排列,，彼此神經元之間進行連接。哈奇韋爾指出,，這種基因突變是出現(xiàn)于嬰兒出生時,。一些病例中，兒童患者有自閉癥而其父親卻是正常的,，但實際上自閉癥始終與基因有直接關系,，時常有一些病例顯示自己是正常的，但是他們的后代卻患有嚴重自閉癥,。這可能是父親在兒童時期曾有輕微的亞斯柏格癥或相應的某些癥狀,，但他卻未曾進行診斷,。目前，美國許多成年人在他兒童時期很少去醫(yī)院就診檢查是否患有自閉癥,，而他們的父輩接受診斷的幾率則更低,。
這是一個富有爭議的話題，一些專家稱自閉癥和相關的疾病患者是近年內人數驟增,，而另一些專家表示目前沒有證據足以證實以上結論,。哈奇韋爾說，“我個人觀點認為自閉癥并不是近年來才變得很普遍,，現(xiàn)今如果家長意識到孩子在學習方面存在問題,，便會盡可能地診斷為自閉癥患者，以尋找學校多方面的教育幫助,。”
據了解,，哈奇韋爾幫助建立了人群診斷生物科技公司，以開展癥狀前DNA分析和早期偵查探測自閉癥,、阿茨海默癥,、帕金森氏癥、糖尿病和其他遺傳疾病,。（來源：騰訊科技 悠悠/編譯）
生物谷推薦原始出處：
（Journal of Medical Genetics）,，doi:10.1136/jmg.2008.057505，Jasmin Roohi, Eli Hatchwell
Disruption of Contactin 4 in 3 Subjects with Autism Spectrum Disorder
Jasmin Roohi 1, Cristina Montagna 2, David H Tegay 3, Lance E Palmer 1, Carla DeVincent 4, John C Pomeroy 4, Susan L Christian 5, Norma Nowak 6 and Eli Hatchwell 1*
1 Stony Brook University, United States
2 Albert Einstein College of Medicine, United States
3 New York College of Osteopathic Medicine, United States
4 Stony Brook University Medical Center, United States
5 The University of Chicago, United States
6 University at Buffalo, United States
Abstract
Autism Spectrum Disorder (ASD) is a developmental disorder of the central nervous system of largely unknown etiology. The prevalence of the syndrome underscores the need for biological markers and a clearer understanding of pathogenesis. For these reasons, a genetic study of idiopathic ASD was undertaken. Array-based comparative genomic hybridization identified a paternally inherited chromosome 3 copy number variation (CNV) in 3 subjects: a deletion in 2 siblings and a duplication in a third, unrelated individual. These variations were FISH validated and the endpoints further delineated using a custom fine tiling oligonucleotide array. PCR products unique to the rearrangements were amplified and sequence analysis revealed the variations to have resulted from Alu Y-mediated unequal recombinations interrupting contactin 4 (CNTN4). CNTN4 plays an essential role in the formation, maintenance, and plasticity of neuronal networks. Disruption of this gene is known to cause developmental delay and mental retardation. This report suggests that mutations affecting CNTN4 function may be relevant to ASD pathogenesis.
