美國喬治亞醫(yī)學(xué)院的研究人員表示,，他們成功地找到了幫助神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞之間建立長久通信的媒介，并認(rèn)為該媒介可能在肌肉發(fā)生營養(yǎng)障礙性疾病時(shí)出現(xiàn)變異和遭到攻擊,。
據(jù)悉，研究人員找到的是連通聚集蛋白（Agrin）和MuSK間的蛋白,。聚集蛋白是由運(yùn)動神經(jīng)元釋放出來指揮構(gòu)建神經(jīng)與肌肉突觸的蛋白,；MuSK存在于肌肉細(xì)胞的表面，它能引起關(guān)鍵性的內(nèi)室“交流”,，從而產(chǎn)生神經(jīng)元突觸并讓能夠接受特殊指令的受體聚集在正確的部位,。
喬治亞醫(yī)學(xué)院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)主任梅林（音譯）博士表示，聚集蛋白和MuSK之間沒有進(jìn)行直接的通信是過去讓人們長期感到困惑的問題?，F(xiàn)在他和同事們給出了答案,，因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)聚集蛋白首先是與同樣存在于肌肉細(xì)胞表面的LRP4蛋白進(jìn)行“交談”，隨后將MuSK吸收進(jìn)來參加“交談”,。
在10月23日出版的《神經(jīng)元》雜志上,，研究人員發(fā)表了他們的研究論文。文章第一作者,、在梅林博士實(shí)驗(yàn)室做博士后研究的張彬（音譯）介紹說,，LRP4和MuSK是構(gòu)成肌肉細(xì)胞所需的、能接收聚集蛋白信息的受體的主要組成部分,。
梅林表示,，我們知道聚集蛋白和MuSK都很重要且相互需要。然而長期以來,，存在于該研究領(lǐng)域的難題是沒有它們之間交流的證據(jù),。新發(fā)表的研究論文顯示，LRP4蛋白在它們兩者間架起了理想的橋梁,，解決了人們的疑團(tuán),。
聚集蛋白和MuSK間的信號通道與肌肉營養(yǎng)障礙性疾病相關(guān)聯(lián)，該疾病因神經(jīng)元,、肌肉細(xì)胞和它們之間的交流出現(xiàn)問題而導(dǎo)致人們喪失肌肉控制能力,。曾有研究報(bào)告表示，在某些病人的血液中發(fā)現(xiàn)了變異的MuSK和MuSK的自身抗體?，F(xiàn)在,，在認(rèn)識了LRP4蛋白的決定性作用之后，研究人員將檢查他們懷疑的病人體檢樣品,，同時(shí)尋找變異的形式和針對變異出現(xiàn)的自身抗體,。此外，張彬表示，他們還將了解LRP4蛋白是否在神經(jīng)肌肉接點(diǎn)的晚期發(fā)育和維持中具有一定的作用,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Neuron, Volume 60, Issue 1, 97-110, 9 October 2008 doi:10.1016/j.neuron.2008.08.013
HSP90β Regulates Rapsyn Turnover and Subsequent AChR Cluster Formation and Maintenance
Shiwen Luo1,Bin Zhang1,Xian-ping Dong1,Yanmei Tao1,Annie Ting1,Zheng Zhou1,James Meixiong1,Junjie Luo1,F.C. Alex Chiu1,Wen C. Xiong1andLin Mei1,,
1 Program of Developmental Neurobiology, Institute of Molecular Medicine and Genetics, Medical College of Georgia, Augusta, GA 30912, USA
Rapsyn, an acetylcholine receptor (AChR)-interacting protein, is essential for synapse formation at the neuromuscular junction (NMJ). Like many synaptic proteins, rapsyn turns over rapidly at synapses. However, little is known about molecular mechanisms that govern rapsyn stability. Using a differential mass-spectrometry approach, we identified heat-shock protein 90β (HSP90β) as a component in surface AChR clusters. The HSP90β-AChR interaction required rapsyn and was stimulated by agrin. Inhibition of HSP90β activity or expression, or disruption of its interaction with rapsyn attenuated agrin-induced formation of AChR clusters inβvitro and impaired the development and maintenance of the NMJ inβvivo. Finally, we showed that HSP90β was necessary for rapsyn stabilization and regulated its proteasome-dependent degradation. Together, these results indicate a role of HSP90β in NMJ development by regulating rapsyn turnover and subsequent AChR cluster formation and maintenance.
