約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院華裔夫妻Hongjun Song和Guo-Li Ming近期又獲得了DISC基因的一項(xiàng)重要研究成果,,論文發(fā)布在最新一期Cell上面,。
DISC蛋白其實(shí)早在兩年前就是這兩位科學(xué)家的研究對(duì)象了,,這兩位科學(xué)家2007年發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥和其他情緒障礙的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因子在正常成熟大腦中的作用,。這種基因就是disc1(編碼DISC1蛋白),,它編碼一種在成熟大腦中充當(dāng)新生神經(jīng)細(xì)胞的一類“音樂(lè)指揮棒(musical conductor)”,,指導(dǎo)新細(xì)胞達(dá)到適當(dāng)?shù)奈恢?,以使它們能夠完美地整合進(jìn)我們復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)中,。如果DISC1蛋白不能正常工作,,那么新的神經(jīng)元就會(huì)無(wú)法融入神經(jīng)系統(tǒng)“大家庭”。
精神分裂癥(schizophrenia)是一組病因未明的精神疾病,,具有思維,、情感、行為等多方面的障礙,,以精神活動(dòng)和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征,。許多名人都罹患有精神分裂癥,比如諾貝爾獎(jiǎng)得主約翰奈許(電影《美麗心靈》原型),,林肯的妻子瑪麗托德林肯等,。在中國(guó),成年人口中的終生患病率為1%左右,。1993年全國(guó)流調(diào)資料顯示精神分裂癥的終生患病率為6.55‰,,患病率均與家庭經(jīng)濟(jì)水平呈負(fù)相關(guān)。我國(guó)目前有近600萬(wàn)人罹患精神分裂癥,。
在最新的這篇文章中,,研究人員發(fā)現(xiàn)在成年人海馬體新形成的神經(jīng)元中抑制DISC1基因表達(dá),,將導(dǎo)致AKT過(guò)度活躍,而AKT基因是一種與精神分裂癥相關(guān)的基因,。進(jìn)一步研究表明,,抑制DISC1基因或基因改良AKT信號(hào)所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育異常,可以通過(guò)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白進(jìn)行改善,。
這項(xiàng)研究成果表明DISC1基因的又一重要作用:破壞DISC1基因表達(dá)將導(dǎo)致新生神經(jīng)元發(fā)生錯(cuò)誤的遷移和定位,,并最終導(dǎo)致海馬體神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)病理性混亂。(生物谷Bioon.com)
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Cell, Volume 136, Issue 6, 990-992, 20 March 2009 doi:10.1016/j.cell.2009.03.005
DISC1 Partners with GSK3β in Neurogenesis
Guo-li Ming1, 2, 3, , and Hongjun Song1, 2, 3, ,
1 Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA
2 Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA
3 The Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA
The protein DISC1, encoded by a gene implicated in schizophrenia susceptibility, regulates the development of postmitotic neurons. Mao et al. (2009) now report that DISC1 also regulates the proliferation of embryonic and adult neural progenitor cells through the GSK3β/β-catenin pathway, providing new insights into how susceptibility genes may contribute to the etiology of psychiatric disorders.