據(jù)6月30日的《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志報道,，一項對2名接受了胚胎組織移植的帕金森氏病患者的新的研究提示,，被稱作運動障礙的突然、無法控制的身體運動（這是治療帕金森氏病的一種常見的副作用）是因為在移植組織中存在過多的5-羥色胺細(xì)胞從而欺騙腦子釋放多巴胺的一種結(jié)果,。
該研究可使人們了解腦組織移植的長期的后果,，并能夠幫助改善未來的由移植來自不同來源細(xì)胞（如用生物工程設(shè)計的細(xì)胞或干細(xì)胞）所組成的試驗。
1980年代在帕金森氏病患者身上所做的流產(chǎn)胚胎組織移植的前驅(qū)性外科手術(shù)證明了患病的腦子是可以修復(fù)的,，至少在某些病例中是這樣。
該治療的目的是為了替換在帕金森氏病患者的腦中衰退的多巴胺細(xì)胞,。 某些接受了移植術(shù)的患者癥狀出現(xiàn)了顯著的改善,，但他們中的大多數(shù)最終出現(xiàn)了運動障礙。 有關(guān)將胚胎細(xì)胞移植到成人中的爭議使得在1980年代末美國的在人體所做的試驗被終止,，因為當(dāng)時美國政府暫時性地禁止了對胚胎組織的研究,，盡管該研究在世界其它地方仍然在繼續(xù)進行。
美國在1990年代初解禁了胚胎組織的研究,，但在這些病人中發(fā)生運動障礙的原因仍然是一個謎,，而且人們沒有發(fā)現(xiàn)對其的有效治療方法。
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如今,，Marios Politis及其在英國和瑞典的同僚發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺是造成運動障礙的元兇,。研究人員應(yīng)用成像性掃描和放射性同位素指示劑從而能夠在2名患者的腦中看到不同化學(xué)物質(zhì)的功能。 在經(jīng)過更加仔細(xì)的觀察之后,，他們發(fā)現(xiàn)先前衰退的多巴胺神經(jīng)元（這是帕金森氏病的一個標(biāo)志）在移植后的十年中仍然是修復(fù)的而且有著充分的功能,。 但Politis及其同僚還看到了在移植組織中的始料未及的大量的5-羥色胺神經(jīng)元。 這一發(fā)現(xiàn)令人困惑,，因為在帕金森氏病中所常見的運動障礙被認(rèn)為是多巴胺（而不是5-羥色胺）作用的一個結(jié)果,。 研究人員發(fā)現(xiàn),，5-羥色胺神經(jīng)元有轉(zhuǎn)為一種不同的神經(jīng)遞質(zhì)的欺騙能力（即被接納并泵出多巴胺），從而引起運動障礙,。給予一種可阻斷這一作用的藥物幾乎可以立刻消除在這2位病人中的運動障礙問題,。
文章的作者還提出，在未來的基于細(xì)胞的療法中消除5-羥色胺可防止這一令人功能喪失的副作用,。 最近,，一項以TRANSEURO之名所啟動的新的試驗計劃用胚胎細(xì)胞療法來治療帕金森氏病，而第一批的手術(shù)計劃在2012年進行,。(生物谷Bioon.net)
關(guān)于帕金森氏病
發(fā)現(xiàn)帕金森氏病可能的發(fā)病機制
JCB：一種家族性帕金森氏癥的致病機理發(fā)現(xiàn)
Nature Genetics：全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)帕金森氏癥易感基因
生物谷推薦原文出處：
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3000976
Serotonergic Neurons Mediate Dyskinesia Side Effects in Parkinson’s Patients with Neural Transplants
Marios Politis1,2,*, Kit Wu1,2, Clare Loane1,2, Niall P. Quinn3, David J. Brooks1,2, Stig Rehncrona4, Anders Bjorklund5, Olle Lindvall6,7 and Paola Piccini1,2
1Centre for Neuroscience, Division of Experimental Medicine, Faculty of Medicine, Hammersmith Hospital, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
2Neurology Group, Clinical Sciences Center, Medical Research Council, Hammersmith Hospital, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
3Sobell Department of Motor Neuroscience and Movement Disorders, Institute of Neurology, University College London, Queen Square, London WC1N 3BG, UK.
4Division of Neurosurgery, Lund University Hospital, Lund 221 85, Sweden.
5Neurobiology Unit, Wallenberg Neuroscience Center, Lund 221 84, Sweden.
6Laboratory of Neurogenesis and Cell Therapy, Wallenberg Neuroscience Center, Lund 221 84, Sweden.
7Lund Stem Cell Center, Lund 221 84, Sweden.
Troublesome involuntary movements in the absence of dopaminergic medication, so-called off-medication dyskinesias, are a serious adverse effect of fetal neural grafts that hinders the development of cell-based therapies for Parkinson’s disease. The mechanisms underlying these dyskinesias are not well understood, and it is not known whether they are the same as in the dyskinesias induced by l-dopa treatment. Using in vivo brain imaging, we show excessive serotonergic innervation in the grafted striatum of two patients with Parkinson’s disease, who had exhibited major motor recovery after transplantation with dopamine-rich fetal mesencephalic tissue but had later developed off-medication dyskinesias. The dyskinesias were markedly attenuated by systemic administration of a serotonin [5-hydroxytryptamine (5-HT)] receptor (5-HT1A) agonist, which dampens transmitter release from serotonergic neurons, indicating that the dyskinesias were caused by the serotonergic hyperinnervation. Our observations suggest strategies for avoiding and treating graft-induced dyskinesias that result from cell therapies for Parkinson’s disease with fetal tissue or stem cells.
