抗精神病藥（Antipsychotic drugs）又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑（Neuroleptic）。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物,。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識,，卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺,、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀,。
據(jù)不完全統(tǒng)計，2008年美國大約有1,430,000人在服用抗精神病藥物,，這些藥物主要是是用于治療躁狂癥,、抑郁癥、精神分裂癥或者患有其他精神障礙的患者,。在美國,，抗精神病藥物最常用最常見的處方藥。
服用抗精神病藥可產(chǎn)生許多方面的副作用,，其中之一就是會引起肥胖及糖尿病這種代謝方面的副作用,。所以對得了精神疾病的患者來說，提高心理健康還是損害身體健康這是一個模棱兩可的決定,。
1月31日,，在《分子精神病學(xué)》雜志Molecular Psychiatry刊登的一篇論文"Antipsychotics activate the TGFβ pathway effector SMAD3"中，來自桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家揭示了抗精神病藥物為什么會引起肥胖及糖尿病這種代謝方面副作用的原因,，著重闡述抗精神病藥物如何通過激活一種被稱作SMAD3的蛋白質(zhì)（SMAD3是轉(zhuǎn)化生長因子β信號通路的重要一部分）來干擾正常代謝的,。
轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF beta）信號通路是調(diào)節(jié)許多生物過程的一種細(xì)胞內(nèi)在機(jī)制，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增長,、炎癥以及胰島素信號等,。在這項研究當(dāng)中，所有能引起代謝副作用的抗精神病藥物都能激活SMAD3,，而不引起代謝副作用的抗精神病藥物則不激活SMAD3,。研究人員驚人發(fā)現(xiàn)：抗精神病藥物引起的SMAD3激活完全獨立于這些藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。從這一點出發(fā),，科研人員完全可以對抗精神病藥物進(jìn)行重新設(shè)計,，即保留其對大腦有益的療效，同時去掉服用藥物帶來的代謝方面的副作用,。
這項研究的主要人員--福瑞德·賴文醫(yī)學(xué)博士表示：“我們現(xiàn)在普遍認(rèn)為許多抗精神病藥物之所以能引發(fā)肥胖和糖尿病,，主要是由于它們能激活TGF beta信號通路,。這一點已在實驗過程中得到證實，我們檢測的所有藥物當(dāng)中,，僅僅只有兩個抗精神病藥不能激活TGF beta信號通路,，驚奇的是這兩個藥物已經(jīng)被證實是不能引起代謝副作用。”
在先前的一項旨在開發(fā)新的治療糖尿病藥物的研究中,，賴文博士運用桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的高通量篩選平臺從已知的藥物中尋找具有能夠控制人體產(chǎn)生胰島素及調(diào)節(jié)血糖胰腺激素能力的藥物,。也就是在該項研究過程中，他們首次注意到許多上市的抗精神病藥物能夠影響胰島素基因活性,。
在目前的這項研究中,，科研人員著眼于研究抗精神病藥物與胰島素之間的相關(guān)連接點。在試驗過程中,，實驗室細(xì)胞實驗表明能夠引起代謝副作用的抗精神病藥物也能夠激活TGF beta通路,，而沒有這些副作用的抗精神病藥物則不能激活TGF beta通路。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，每一種抗精神病藥物在大腦中激活TGF beta信號通路的程度與細(xì)胞實驗過程中抗精神病藥激活SMAD3以及影響胰島素啟動因子的程度有著密切相關(guān)性,。
TGF beta通路在患有代謝疾病而沒有服用抗精神病藥物的患者體內(nèi)同樣也會出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象。所以,，無論是服用抗精神病藥物還是其他機(jī)制引起的TGF beta通路失調(diào),，對患者而言都是一件很糟糕的事情。賴文博士認(rèn)為：“抗精神病藥物能激活TGF beta通路的事實將會引起制藥公司很大的關(guān)注,，我們希望相關(guān)研究結(jié)果能夠幫助新藥物的開發(fā),。”(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1038/mp.2011.186
PMC:
PMID:
Antipsychotics activate the TGFβ pathway effector SMAD3
T Cohen, S Sundaresh and F Levine
Although effective in treating an array of neurological disorders, antipsychotics are associated with deleterious metabolic side effects. Through high-throughput screening, we previously identified phenothiazine antipsychotics as modulators of the human insulin promoter. Here, we extended our initial finding to structurally diverse typical and atypical antipsychotics. We then identified the transforming growth factor beta (TGFβ) pathway as being involved in the effect of antipsychotics on the insulin promoter, finding that antipsychotics activated SMAD3, a downstream effector of the TGFβ pathway, through a receptor distinct from the TGFβ receptor family and known neurotransmitter receptor targets of antipsychotics. Of note, antipsychotics that do not cause metabolic side effects did not activate SMAD3. In vivo relevance was demonstrated by reanalysis of gene expression data from human brains treated with antipsychotics, which showed altered expression of SMAD3 responsive genes. This work raises the possibility that antipsychotics could be designed that retain beneficial CNS activity while lacking deleterious metabolic side effects.
