近日,，一個國際研究小組已經(jīng)開發(fā)出一種能測量聚集的β-淀粉樣蛋白的新方法，β-淀粉樣蛋白是一種蛋白復合物,，被認為會導致阿爾茨海默氏癥患者神經(jīng)細胞損傷和功能障礙,。這種新方法可能有助于該疾病的診斷和檢測以及開發(fā)針對β-淀粉樣蛋白聚集的治療藥物。
阿爾茨海默氏?。ˋD）是記憶力衰退和老年癡呆癥的最常見的原因,。根據(jù)2011年阿爾茨海默世界報告，至今大約有36萬人患有老年癡呆癥（約20-25萬阿爾茨海默氏癥患者）,。這一數(shù)字會在未來幾十年內隨著人口老齡化而大大增加,。老年癡呆癥患者人數(shù)預計到2050年將是115-200百萬（70-150百萬AD患者）。因此開發(fā)新的治療和診斷方法,、診斷治療這種復雜的慢性退行性腦疾病顯得非常重要,。
阿爾茨海默氏病的特點是一種叫做β-淀粉樣蛋白的蛋白質在大腦中聚集。阿爾茨海默氏癥的神經(jīng)病理特征與毒性β-淀粉樣蛋白（Aβ）的低聚物有關,。實驗研究表明Aβ寡聚體在AD的早期活動中起重要作用,。最近的一些科學研究結果表明這些低聚物可能導致神經(jīng)細胞死亡和記憶有關神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。此外Aβ的低聚物水平在阿爾茨海默氏癥患者大腦和腦脊液樣本中有升高現(xiàn)象,。這反映了Aβ寡聚體有可能成為AD早期診斷的標志物,。
德國、瑞典和美國的科學家組成的一個國際化研究團隊運用流式細胞儀使用一種新的方法量化腦脊液中聚合的β-淀粉樣蛋白（Aβ低聚物）可溶性變種soluble variant,。該方法的開發(fā)者,、哈勒大學研究實驗室員工、文章第一作者,、心胸外科博士Alexander Navarrete Santos說：我們發(fā)現(xiàn)那些腦脊液中有更多的Aβ寡聚體數(shù)量的患者,，疾病癥狀也較明顯。
他分析了包括14阿爾茨海默氏癥患者在內的30名神經(jīng)疾病患者的腦脊液樣本,。法蘭克福大學教授Harald Hampel稱：這些樣品是由德國和瑞典的頂尖學術型記憶研究診所提供,，其質量最好，以便提供可靠的結果,，好的樣本更有利于將Aβ低聚物發(fā)展成有前途的新型生物標志物,。
隆德大學Oskar Hansson博士說：“然而由于樣本數(shù)量有限，因此需要進一步研究來確認結果”,。這項研究是由美國加州大學,、德國法蘭克福大學和瑞典哥德堡和馬爾默大學合作完成。
這種測試方法不僅可能被用于AD的早期檢測,，也可以用于開發(fā)出新的和有效的治療AD的藥物,。腦脊液中的Aβ寡聚體數(shù)量下降可能是這種新藥物療效是否有效的一大證據(jù)。（生物谷：Bioon)
doi:10.3233/JAD-2012-111361
PMC:
PMID:
Amyloid-β Oligomers in Cerebrospinal Fluid are Associated with Cognitive Decline in Patients with Alzheimer's Disease.
Santos AN, Ewers M, Minthon L, Simm A, Silber RE, Blennow K, Prvulovic D, Hansson O, Hampel H.
Oligomers of the amyloid-β peptide (Aβ) are thought to be the most toxic form of Aβ and are linked to the development of Alzheimer's disease (AD). Here, we used a flow cytometric approach for the detection and assessment of oligomers in cerebrospinal fluid (CSF) from AD patients and other neurological disorders. 30 CSF samples from patients suffering from AD (n = 14), non-demented controls (n = 12), and other neurological disorders (dementia with Lewy bodies, n = 2; vascular dementia, n = 1; primary progressive aphasia, n = 1) were analyzed for the presence of Aβ-oligomers by flow cytometry. The CSF levels of total tau (t-tau), phosphorylated tau (p-tau), and amyloid-β (Aβ)42 were determined using ELISA. CSF Aβ-oligomer levels in AD patients were elevated in comparison to the non-AD group (p = 0.073). The ratio Aβ-oligomers/Aβ42 was significantly elevated in AD subjects compared to non-AD subjects (p = 0.001). Most important, there was a negative correlation between the amount of Aβ-oligomers and the Mini-Mental Status Exam score (r = ??0.65; p = 0.013) in AD patients. The detection of Aβ-oligomers using flow cytometry analysis seems to be useful in assessing the stage of AD. This is a novel and important finding as none of the currently used CSF biomarkers are clearly associated with dementia severity.
