精神分裂癥是精神分裂癥是精神病中最常見的一種,。發(fā)病率超過全球人口的1％ ，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),?；季穹至寻Y病人會(huì)出現(xiàn)自己表示有幻覺，或者旁人可以發(fā)現(xiàn)他們的表現(xiàn)受幻覺影響,； 還可能會(huì)出現(xiàn)社交或職業(yè)功能退化,、 一些認(rèn)知方面缺陷癥狀等。精神分裂癥具有很強(qiáng)的遺傳因素,，長期以來被認(rèn)為是一種不可逆的神經(jīng)發(fā)育性疾病,。然而，在最新一期的《神經(jīng)元》上發(fā)表的由美國佐治亞醫(yī)學(xué)院的梅林教授實(shí)驗(yàn)室的最新研究成果挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)觀念,。
神經(jīng)調(diào)節(jié)素1（Neuregulin1）是一種含表皮生長因子結(jié)構(gòu)域的營養(yǎng)因子,，在全世界不同人群的基因連鎖研究中得到證實(shí)：神經(jīng)調(diào)節(jié)素1是精神分裂癥的一種易感基因。佐治亞醫(yī)學(xué)院殷東敏博士,，陳永君博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)首次創(chuàng)造了時(shí)空特異性表達(dá)的NRG1轉(zhuǎn)基因小鼠(ctoNrg1小鼠),。其不僅可以模擬精神分裂癥患者NRG1在前腦的高表達(dá)，并且也可以用強(qiáng)力霉素關(guān)閉NRG1的過表達(dá),。研究首先發(fā)現(xiàn)ctoNrg1小鼠出現(xiàn)了突觸功能障礙以及精神分裂癥相關(guān)的行為學(xué)異常,。 其次在成年期關(guān)閉NRG1的過表達(dá)， 可以使ctoNrg1小鼠突觸功能以及行為恢復(fù)正常,。 并且,，如果在發(fā)育過程中維持正常水平的NRG1，而僅僅在成年期過表達(dá)NRG1,，小鼠同樣也會(huì)表現(xiàn)出突觸功能障礙及行為學(xué)異常,。這些結(jié)果表明NRG1的高表達(dá)對大腦發(fā)育造成的損害是可逆的，而且成年期持續(xù)高表達(dá)NRG1對精神分裂癥樣表型仍然非常重要,。 研究者們還發(fā)現(xiàn)一種叫做LIMK1的酶被過度激活可能是造成ctoNrg1小鼠突觸功能障礙的主要原因,。
該研究成果引起了廣泛關(guān)注,。美國國立衛(wèi)生研究院精神衛(wèi)生研究所所長Thomas R. Insel博士評論到這項(xiàng)研究可以為神經(jīng)發(fā)育性疾病的可逆性提供理論依據(jù)。,，并且為精神性疾病的治療提供新的靶點(diǎn),。西班牙著名神經(jīng)科學(xué)家Beatriz Rico在同一期《神經(jīng)元》上為該文寫了評論文章《給破碎的心靈一個(gè)新的開始：平衡Neuregulin 1可以翻轉(zhuǎn)突觸功能》。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
Neuron Doi:10.1016/j.neuron.2013.03.028
Reversal of Behavioral Deficits and Synaptic Dysfunction in Mice Overexpressing Neuregulin 1
Dong-Min Yin, Yong-Jun Chen, Yi-Sheng Lu, Jonathan C. Bean, Anupama Sathyamurthy, Chengyong Shen, Xihui Liu, Thiri W. Lin, Clifford A. Smith, Wen-Cheng Xiong, Lin Mei
Neuregulin 1 (Nrg1) is a susceptibility gene of schizophrenia, a disabling mental illness that affects 1% of the general population. Here, we show that ctoNrg1 mice, which mimic high levels of NRG1 observed in forebrain regions of schizophrenic patients, exhibit behavioral deficits and hypofunction of glutamatergic and GABAergic pathways. Intriguingly, these deficits were diminished when NRG1 expression returned to normal in adult mice, suggesting that damage which occurred during development is recoverable. Conversely, increase of NRG1 in adulthood was sufficient to cause glutamatergic impairment and behavioral deficits. We found that the glutamatergic impairment by NRG1 overexpression required LIM domain kinase 1 (LIMK1), which was activated in mutant mice, identifying a pathological mechanism. These observations demonstrate that synaptic dysfunction and behavioral deficits in ctoNrg1 mice require continuous NRG1 abnormality in adulthood, suggesting that relevant schizophrenia may benefit from therapeutic intervention to restore NRG1 signaling.
