中性粒細(xì)胞近年被認(rèn)為是皮瓣損傷過程中很重要的炎性介質(zhì)，這與中性粒細(xì)胞可釋放多種毒性物質(zhì)并破壞正常組織結(jié)構(gòu)及溶解結(jié)締組織有關(guān),。雖然釋放的這些物質(zhì)可抵御外來微生物侵入機(jī)體宿主，但中性粒細(xì)胞本身并不能識別外來抗原及機(jī)體自身成分,。若機(jī)體自身組織過多地被中性粒細(xì)胞識別為外來抗原,，則不可避免地會引起組織損傷?，F(xiàn)將第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院整形外科中心專家綜合的中性粒細(xì)胞引起皮瓣損傷的機(jī)制介紹如下：
中性粒細(xì)胞蛋白酶的作用生理條件下,，活性很強(qiáng)的氧自由基半衰期很短，且不能選擇靶細(xì)胞,。而酶的半衰期卻很長,，可反復(fù)催化化學(xué)反應(yīng)，除了其作用范圍外,，不損傷其他細(xì)胞,。中性粒細(xì)胞顆粒包含20多種酶，但以其中3種蛋白溶解酶及兩種金屬蛋白酶（膠原酶及明膠酶）在組織損傷中所起的作用最大,。膠原酶可裂解組織間膠原（如Ⅰ,、Ⅱ、Ⅲ型膠原）,，明膠酶則可溶解Ⅴ,、Ⅵ、Ⅳ型膠原,。這兩種酶的合成釋放是無活性的,。中性粒細(xì)胞內(nèi)的膠原酶（巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞中也可發(fā)現(xiàn)）在體外經(jīng)胰蛋白酶處理后,，可溶解蛋白質(zhì),。這些蛋白酶（如斷裂肽鏈的肽鍵酶）還可攻擊細(xì)胞外基質(zhì)中的主要成分,，而這些成分由復(fù)雜的膠原、彈性蛋白,、蛋白糖及糖蛋白組成,，因此，中性粒細(xì)胞若有機(jī)會介導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的溶解,，細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能就會受到急性不可逆損傷,。
中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶介導(dǎo)的組織損傷中性粒細(xì)胞包含的大量蛋白酶不但可降解細(xì)胞外間質(zhì)的大多數(shù)成分，也可裂解主要的血漿蛋白（如免疫球蛋白,、補(bǔ)體及凝血因子）,，甚至還能攻擊完整的細(xì)胞。體內(nèi)中性粒細(xì)胞周圍有大量的蛋白酶抑制劑,。1毫升血漿所含的蛋白酶抑制劑可阻斷500×106個中性粒細(xì)胞分泌的彈性蛋白酶的活性（106個中性粒細(xì)胞含1.5微克彈性蛋白酶）,。因此，彈性蛋白酶與蛋白酶抑制劑之間存在一個相互作用能力的問題,，即活化的中性粒細(xì)胞若能封閉蛋白酶抑制劑的活性,，就會形成彈性蛋白酶損傷組織的微環(huán)境,。因為彈性蛋白酶與組織結(jié)合后，蛋白酶抑制劑則難以發(fā)揮作用,。相反,，彈性蛋白酶則難以形成對組織的損傷。
中性粒細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子
目前已證明,，中性粒細(xì)胞能合成的細(xì)胞因子包括：TNF－α（腫瘤壞死因子α）,、IL－1（白細(xì)胞介素－1）、IL－1ra（白細(xì)胞介素－1受體拮抗劑）,、IL－8（白細(xì)胞介素－8）,、TGF－β（轉(zhuǎn)化生長因子－β）、IL－6（白細(xì)胞介素－6）,、干擾素,、IL－12（白細(xì)胞介素－12）、IL－3（白細(xì)胞介素－3）等,。雖然同樣數(shù)目的中性粒細(xì)胞合成細(xì)胞因子的能力不如單核細(xì)胞,，但中性粒細(xì)胞在組織浸潤中的數(shù)量多，因此其合成的細(xì)胞因子,，如MIP（巨噬細(xì)胞炎癥蛋白）－α,、MIP－β可能起很重要的作用。MIP－β是單核細(xì)胞及T細(xì)胞亞群的趨化因子,，也可活化巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞,。合成的IL－8是中性粒細(xì)胞最主要的細(xì)胞因子，提示一旦中性粒細(xì)胞達(dá)到炎癥處,，可吸引更多的炎性細(xì)胞遷移到炎性部位,。
中性粒細(xì)胞粘附在組織損害中的作用中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附可引起血管的持續(xù)性收縮，導(dǎo)致組織的低灌注,，這也是缺血—再灌注損傷的原因,。已經(jīng)證明，中性粒細(xì)胞CD18粘附分子的表達(dá)是引起血管收縮的前提,，而血管壁上血栓惡烷A2
血管內(nèi)皮素,、白三烯等可能是更重要的物質(zhì)。在中性粒細(xì)胞活化與粘附過程中,，PAF（血小板活化因子）也是一種重要的炎性介質(zhì),。中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附過程的啟動作用則是P、E選擇素的表達(dá),，隨后起作用的則是中性粒細(xì)胞β－integrin（整和素）的表達(dá),。使用這些受體的單克隆抗體均可減輕皮瓣缺血—再灌注損傷。中性粒細(xì)胞粘附分子CD11a的表達(dá)量與皮瓣中性粒細(xì)胞的浸潤數(shù)量呈正相關(guān)。這也說明中性粒細(xì)胞粘附分子的表達(dá)與皮瓣缺血—再灌注有密切的關(guān)系,。
