干燥綜合征(Sjögren's syndrome)是一種慢性炎癥性的自身免疫疾病,。Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過敲除小鼠中的一個單個基因,,模擬出人類的這種自身免疫疾病。
干燥綜合癥主要影響淚腺和大小唾液腺,,能夠?qū)е孪袤w破壞和分泌減少或缺乏,,臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。這種疾病影響到大約0.6%的人口,,但是人們對這種疾病的遺傳基礎(chǔ)幾乎一無所知,。
先前也有一些研究人員試圖構(gòu)建出這種疾病的小鼠模型,但由于這些小鼠不是由單個突變產(chǎn)生,,因此很難根據(jù)那些復(fù)雜的動物模型來確定這種疾病的根本原因,。
在新的研究中,Zhuang和他的同事不是從模仿干燥綜合癥著手,,而是首先對一種調(diào)節(jié)性蛋白Id3的功能進(jìn)行了研究,。先前的研究表明這種蛋白對淋巴細(xì)胞的發(fā)育很關(guān)鍵。他們先將小鼠中的這種基因敲除,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠表現(xiàn)出了這種綜合癥的所有癥狀,。這些動物還產(chǎn)生了一些攻擊動物自身組織的抗體。研究人員還發(fā)現(xiàn),,將轉(zhuǎn)基因小鼠的骨髓細(xì)胞移植給正常小鼠時,,這些正常小鼠也表現(xiàn)出了這種疾病的癥狀。這種Id3缺陷小鼠還揭示出T細(xì)胞在產(chǎn)生這種疾病的病原物方面起著關(guān)鍵作用,。
這個模型告訴我們Id3的生物學(xué)功能,,而且說明免疫系統(tǒng)比我們想象的要復(fù)雜的多。研究建立的這個小鼠模型將會用于進(jìn)一步的遺傳分析,,從而促進(jìn)人們對這種疾病的深入了解以及最終促進(jìn)這種疾病的治療,。這個模型的建立也將促進(jìn)研究人員對免疫系統(tǒng)的更深入的了解。