人體抵御重大疾病侵襲新的“哨兵”,，已經(jīng)被我國科學家發(fā)現(xiàn),。由國家“973”重大基礎研究規(guī)劃免疫學項目首席科學家、第二軍醫(yī)大學教授曹雪濤領銜的課題組,，聯(lián)合浙江大學免疫學研究所,，經(jīng)過多年攻關，發(fā)現(xiàn)了一種對人體免疫功能具有重要和獨特調節(jié)作用的新型細胞群體——新樹突狀細胞亞群,。這一發(fā)現(xiàn),，對與免疫相關性的疾病如癌癥、肝炎,、糖尿病等的防治以及提高器官移植的成功率提出了新思路,。
這項原創(chuàng)性成果的論文近日刊登在國際一流的《自然·免疫學》雜志上,，得到了國際免疫學領域權威科學家的認可和國際同行的高度評價。國際著名免疫學家肯·蕭特曼教授在同期的《自然·免疫學》雜志上發(fā)表評述文章,，認為“這是一項令這個領域的絕大多數(shù)研究者驚奇和關注的工作,。這一發(fā)現(xiàn)是免疫學理論新的重要突破，將帶動免疫學領域的發(fā)展,。”
這是《自然·免疫學》雜志創(chuàng)刊以來首次刊登由中國科研人員獨立完成的科研成果的論文,。國際著名的《自然免疫述評》雜志也以《樹突狀細胞：柳暗花明又一村》為題，介紹了中國科學家的這一重要發(fā)現(xiàn),。
樹突狀細胞被稱為人體免疫系統(tǒng)的“哨兵”,，在機體抵御或防御多種疾病的過程中有著重要的作用。這次新發(fā)現(xiàn)的細胞群體是一種新的樹突狀細胞亞群,，與常規(guī)樹突狀細胞激活免疫功能不同的是,，新型細胞可以抑制免疫功能，而且發(fā)現(xiàn)成熟樹突狀細胞可以在免疫微環(huán)境中進一步增殖和分化,。
這一發(fā)現(xiàn)突破了樹突狀細胞為末期細胞的傳統(tǒng)免疫學觀念,，提出了“成熟樹突狀細胞再增殖和再分化”以及“免疫微環(huán)境具有負向調節(jié)功能”的新理論，對進一步全面認識免疫系統(tǒng)起到了推動作用,。同時,，這一發(fā)現(xiàn)對某些嚴重危害人類健康的與免疫相關的重大疾病的診斷與防治具有重要應用價值。
免疫學是生物醫(yī)學領域的前沿學科,，是近２０年來國際上發(fā)展最快的學科之一,。曹雪濤領導的課題組瞄準免疫學科發(fā)展前沿，以樹突狀細胞作為突破口,，取得了一系列創(chuàng)新性成果,，自主發(fā)現(xiàn)了多條具有功能的全長新基因，申報專利４０余項并獲得了１８項國家發(fā)明專利,，榮獲了國家自然科學二等獎和軍隊,、上海市科技進步一等獎各１項，探索出應用樹突狀細胞疫苗治療癌癥的新方法,，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準進入臨床試用,，先后在國際學術刊物發(fā)表英文論文１００多篇，其中有５篇發(fā)表在國際著名的學術雜志《血液》上,，在國際免疫學界產(chǎn)生了一定的影響,。
新聞背景：樹突狀細胞的功能及應用
樹突狀細胞是一類在顯微鏡下看到的像樹根形狀的細胞，是機體免疫系統(tǒng)的控制者,，被稱為機體防御病原微生物侵襲的重要“哨兵”,，當機體遭遇病原微生物侵襲或體內有細胞發(fā)生惡變時，樹突狀細胞很快即能獲知這些信息,，將這些信息及時傳遞給免疫系統(tǒng),，并將病原微生物或惡變細胞體內清除出去,。
由于樹突狀細胞在機體免疫反應過程中的這種關鍵作用，近年來它越來越受到免疫學界乃至整個生物醫(yī)學界的關注和重視,?？茖W家通過對樹突狀細胞研究的不斷深入,，也越來越認識到這種細胞在機體正常生命活動中以及多種重要疾病包括癌癥,、乙肝、糖尿病等發(fā)生發(fā)展中所起的重要作用,。對樹突狀細胞的研究不僅極大地豐富了免疫學理論的知識,，推動了免疫學理論的發(fā)展，也為多種臨床疾病的治療提供了新的思路,。目前,，活化的樹突狀細胞已經(jīng)成為某些腫瘤的有效治療手段之一，也成為其它多種疾病包括感染性疾病,、自身免疫性疾病和移植排斥等治療的希望所在,。
Nat Immunol. 2004 Nov;5(11):1124-33. Epub 2004 Oct 10.
Splenic stroma drives mature dendritic cells to differentiate into regulatory dendritic cells.
Zhang M, Tang H, Guo Z, An H, Zhu X, Song W, Guo J, Huang X, Chen T, Wang J, Cao X.
The Institute of Immunology, Second Military Medical University, Shanghai, China.
Correspondence should be addressed to Xuetao Cao [email protected]
The fates of dendritic cells (DCs) after antigen presentation have been studied extensively, but the influence of lymphoid microenvironments on DCs is mostly unknown. Here, using splenic stromal cells to mimic the immune microenvironment, we show that contact with stromal cells promoted mature DCs to proliferate in a fibronectin-dependent way and that both stromal cell contact and stromal cell-derived transforming growth factor-beta induced their differentiation into a new regulatory DC subset. We have identified an in vivo counterpart in the spleen with similar phenotype and functions. These differentiated DCs secreted nitric oxide, which mediated the suppression of T cell proliferation in response to antigen presentation by mature DCs. Thus, our findings identify an important mechanism by which the microenvironment regulates immune responses.
PMID: 15475957
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