Gladstone病毒學(xué)和免疫學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠使一些CD4 T細(xì)胞（HIV的主要靶標(biāo)）抵御這種病毒的機(jī)制。這一發(fā)表將為找到預(yù)防HIV感染在人體細(xì)胞中擴(kuò)散的新策略打開了大門,。研究的結(jié)果公布在4月13日的《自然》雜志的網(wǎng)絡(luò)版上,。

    Ya-Lin Chiu博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組分析了休眠（不發(fā)生分裂）的CD4 T細(xì)胞不會(huì)受HIV感染而活化的進(jìn)行分裂的CD4 T細(xì)胞則不行的原因。研究組發(fā)現(xiàn)一種強(qiáng)大的抗病毒因子——APOBEC3G（簡(jiǎn)稱 A3G）是關(guān)鍵,。

    在培養(yǎng)的細(xì)胞中,，研究組發(fā)A3G以兩種不同尺寸的形式存在：一種小尺寸的形式能積極抵御這種病毒，而另一種大的形式則完全不能抵御病毒,。而且,，他們只在休眠的CD4 T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種小尺寸的形式，而能被病毒感染的活化CD4 T細(xì)胞中只有大尺寸的形式,。他們進(jìn)一步的研究顯示阻止休眠CD4 T細(xì)胞中的這種小的A3G活性形式的生產(chǎn)就足以使這些正常情況下有抗性的休眠細(xì)胞對(duì)HIV感染具有了高的敏感性,。

    CD4 T細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞（或成為白細(xì)胞），它們能夠通過進(jìn)行免疫應(yīng)答抵御感染,。它們表面上的受體能識(shí)別特定的抗原——外源物質(zhì)如毒素,、細(xì)菌或環(huán)境因子。血管中大約95％的CD4 T細(xì)胞處于休眠,、不活動(dòng)的狀態(tài),，以等待它們的特異抗原的出現(xiàn)。當(dāng)它們檢測(cè)到了自己的抗原,，它們就會(huì)行動(dòng)起來——生長,、分化、釋放細(xì)胞激素以及召集和活化其他T細(xì)胞。這項(xiàng)新的研究表明這種活化過程拆除了高效的A3G抗病毒防護(hù)罩,，因此使這些細(xì)胞對(duì)HIV感染變得敏感,。

    Greene領(lǐng)導(dǎo)的研究組現(xiàn)在正在試圖將這些新發(fā)現(xiàn)用于艾滋病的治療：一種方法是將活化的CD4 T細(xì)胞中的無效的大尺寸A3G形式轉(zhuǎn)化成具有保護(hù)作用的小形式。研究組的目的是確定出能夠促進(jìn)大A3G復(fù)合體解體的小分子,。

    另外一種策略是找到在T細(xì)胞活化過程中防止小形式的A3G轉(zhuǎn)化成大形式的方法,。但是，如果要這樣做,，研究人員必須首先確定保留活化且分裂的CD4 T細(xì)胞中由小A3G提供的抗病毒防護(hù)罩不會(huì)造成任何毒副作用——包括這些細(xì)胞的早死或造成染色體的突變并可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。

    能夠利用A3G的天然的、強(qiáng)大的抗病毒特性來控制HIV病毒感染是非常令人興奮的事情,。目前的困難是將這些基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成新的能夠幫助HIV感染病人的治療方法,。

    這些結(jié)果可能有助于開發(fā)出一類能抑制Hif(它能平衡A3G并能從病毒顆粒內(nèi)部釋放抗病毒作用)的新型抗病毒藥物。在休眠T細(xì)胞中,，HIV對(duì)A3G是沒有抵御能力的,，這是因?yàn)樾逻M(jìn)入的病毒顆粒中沒有Vif并且病毒也不能發(fā)育到能夠制造新Vif的生命周期階段（記者楊淑娟）。